[发明专利]由肿瘤微环境控制粒径大小及药物释放的多组分脂质复合系统、其制备方法与应用

摘要

本发明以抗肿瘤微乳为核心，借助对肿瘤微环境敏感的脂质材料，将微乳和某种特定活性的药物共包封于脂质体中，形成的脂质复合系统可以在病灶部位实现尺寸的变化和药物的逐级释放，将不同类型的药物运送至不同部位，使得核心部分完成更深层次的肿瘤渗透，最终在肿瘤细胞内释放抗肿瘤组分，发挥协同抗肿瘤药效。

主权项

1.一种由肿瘤微环境控制粒径大小及药物释放的多组分脂质复合系统，其特征在于，包含抗肿瘤微乳、被肿瘤微环境响应的脂质、具有改善肿瘤微环境的特定药物，所述多组分脂质复合系统中还含有胆固醇和水；所述抗肿瘤微乳、脂质、特定药物、胆固醇与水五者之间的重量比是20～100：20：1～4：3～10：1000～5000；所述的抗肿瘤微乳各组分种类如下：油相选自薏苡仁油、莪术油、鸦胆子油、亚麻籽油、荆芥油、白术油或丁香油中的一种；搭载的难溶性抗肿瘤药物选自雷公藤红素、多西紫杉醇、紫杉醇、阿霉素、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、藤黄酸、槲皮素、长春碱中的一种；乳化剂选自RH40、吐温80、司盘20中的一种；助乳化剂选自PEG‑400、乙醇、异丙醇或丙二醇中的一种；所述脂质是敏感脂质或者是敏感脂质与普通脂质的混合，其中敏感脂质选自：(1)二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)；(2)二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)；(3)由聚乙二醇‑敏感肽‑亲脂性基团构成的化学实体，敏感肽包括furin蛋白敏感肽、金属蛋白酶敏感肽，亲脂性基团为己醇到十八醇、硬脂酸或者辛酸中的一种；所述化学实体为聚乙二醇‑furin蛋白敏感肽‑十八醇、聚乙二醇‑furin蛋白敏感肽‑辛醇、聚乙二醇‑furin蛋白敏感肽‑硬脂酸、聚乙二醇‑furin蛋白敏感肽‑辛酸、聚乙二醇‑金属蛋白酶敏感肽‑十八醇、聚乙二醇‑金属蛋白酶敏感肽‑辛醇、聚乙二醇‑金属蛋白酶敏感肽‑硬脂酸中的一种或几种；普通脂质选自DSPE、二油酰磷脂酸(DOPA)，大豆卵磷脂(SPC)中的一种或几种；所述furin蛋白敏感肽由甘氨酸‑精氨酸‑缬氨酸‑精氨酸‑精氨酸‑丝氨酸‑半胱氨酸序列构成，其中furin蛋白敏感肽序列的第1、6、7位的氨基酸可以被替换，构成的聚乙二醇‑敏感肽‑亲脂性基团的结构通式如下：所述的特定药物选自丹参酮2A磺酸钠、丹参酮2A、人参皂苷Rh2、川芎嗪、汉防己甲碱、五味子甲素中的一种。