[发明专利]一种用于肺吸入壳聚糖基纳米靶向聚合粒子及其制备方法

摘要

本发明提供一种用于肺吸入壳聚糖基靶向纳米聚合粒子，包括壳聚糖或其衍生物1～5份；三聚磷酸钠1～5份；单克隆抗体西妥昔单抗0.01～0.03份；磷脂或其衍生物1～3份；羟丙基β‑环糊精1～5份；赋形剂1～6份；本发明还提供上述聚合粒子的制备方法。本发明制备的肺吸入壳聚糖基靶向纳米聚合粒子的粒径为2～10μm，粒径分布均匀，所负载的壳聚糖纳米粒的粒径为50～201 nm；且生物相容性良好；本发明制备的聚合粒子，提高了稳定性并且增加了被细胞吞噬的能力，A549细胞吞噬率2 h达到50‑60%，增加生物利用度；本发明制备的聚合粒子，更容易在肺部沉积，聚合粒子崩解时限短，使纳米粒更容易在肺部发挥作用，且释放的纳米粒在肺部的滞留率达50～75%。

主权项

1.一种用于肺吸入壳聚糖基纳米靶向聚合粒子的制备方法，其特征在于：所述聚合粒子，包括以下成分：壳聚糖或其衍生物、三聚磷酸钠、单克隆抗体西妥昔单抗、磷脂或其衍生物、羟丙基β‑环糊精、赋形剂；所述聚合粒子，包括以下重量份的成分：壳聚糖或其衍生物1～5份三聚磷酸钠1～5份单克隆抗体西妥昔单抗0.01～0.03份磷脂或其衍生物1～3份羟丙基β‑环糊精1～5份赋形剂1～6份；所述赋形剂为甘露醇、海藻糖、乳糖、白芨多糖、枸杞多糖、亮氨酸中的一种或几种；所述壳聚糖或其衍生物，为壳聚糖、壳寡糖、壳聚糖季铵盐、羧甲基壳聚糖中的一种或几种；所述磷脂或其衍生物为大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC、二棕榈酰磷脂酰甘油DPPG、二硬质酰磷脂酸胆碱DSPC、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺DSPE、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺DPPE中的一种或几种；所述用于肺吸入壳聚糖基纳米靶向聚合粒子的制备方法，包括以下步骤：制备壳聚糖纳米粒悬浮液、修饰单抗、制备赋形剂溶液、混合、喷雾干燥；所述制备壳聚糖纳米粒悬浮液，在持续匀速100‑1000 r/min的搅拌速度下，将三聚磷酸钠、壳聚糖分别用溶剂溶解，配制成1‑4 mg/mL的溶液，然后以10‑60滴/min的速度，将三聚磷酸钠溶液逐滴滴入壳聚糖溶液中，得到壳聚糖纳米粒悬浮液；所述修饰单抗，将西妥昔单抗与壳聚糖纳米粒悬浮液混合后，再与EDC和NHS反应24小时，蒸馏水透析后，过滤，浓缩，调节滤液浓度为0.1%～2％，作为A液；所述制备赋形剂溶液，将磷脂或其衍生物、羟丙基β‑环糊精、赋形剂溶于蒸馏水中，配置成赋形剂含量为0.25‑0.75%的溶液作为B液；所述混合，将A液在100‑600 r/min连续搅拌的情况下，倒入B液中持续搅拌，用0.45 μm的微孔滤膜过滤，得滤液。