[发明专利]一种光学纯手性胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种光学纯手性胺R‑5‑甲氧基‑1‑萘满胺的制备方法。具体方法是原料5‑甲氧基‑1‑萘满酮经还原氨化得消旋5‑甲氧基‑1‑萘满胺，外消旋胺再酶催化的动态动力学拆分得R‑5‑甲氧基‑1‑萘满胺。本发明具备操作简单、原料易得、产品收率好、光学纯度高等特点。

主权项

一种光学纯手性胺的制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲醇或乙醇为溶液，5‑甲氧基‑1‑萘满酮为原料，按一定比例加入还原催化剂；密封高压釜，排队空气后，以摩尔比1:3‑10的比例通入氨气，最后通入氢气至压力2‑4MPa，升温到70‑100℃反应至不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得5‑甲氧基‑1‑萘满胺粗品；粗品经酸中和、碱游离处理后可提纯得到纯度为99％以上的5‑甲氧基‑1‑萘满胺；2)步骤1)所得5‑甲氧基‑1‑萘满胺溶于甲苯溶剂中，按与5‑甲氧基‑1‑萘满胺摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入酰基供体，按5‑甲氧基‑1‑萘满胺质量分数5％‑10％的比例加入脂肪酶，按原料5‑甲氧基‑1‑萘满胺质量分数5％‑20％的比例加入消旋催化剂，升温至40‑60℃反应6‑12小时，即可将5‑甲氧基‑1‑萘满胺完全转化为R‑5‑甲氧基‑1‑萘满胺的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3)将步骤2)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R‑5‑甲氧基‑1‑萘满胺酰基化合物纯品，纯度>99.5％，酰基化合物再经酸水解、碱游离处理，可得R‑5‑甲氧基‑1‑萘满胺；且产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：