[发明专利]6;9-双[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉-5;10-二酮二马来酸盐及其合成工艺

摘要

一种6,9‑双[(2‑氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉‑5,10‑二酮二马来酸盐的合成工艺，涉及抗肿瘤药的合成技术领域，该合成工艺先将3,4‑吡啶羧酸酐与对苯二酚在催化剂的作用下反应，得到第一中间体；其次将第一中间体与N‑叔丁氧羰基乙二胺反应，得到第二中间体；接着对第二中间体进行脱保护，与马来酸成盐，得到产物。制得的产物纯度大于99.5％，已知单个杂质和未知单个杂质含量均小于0.1％，该合成工艺所涉及的重要中间体性质稳定，便于储存，而且该合成工艺的反应条件温和、简单、成本低，适合工业化生产。本发明还提供一种马来酸匹杉琼，可制成注射用冻干粉针剂，用于治疗成人复发难治、侵袭性非霍奇金淋巴瘤。

主权项

1.一种6,9‑双[(2‑氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉‑5,10‑二酮二马来酸盐的合成工艺，其特征在于，其包括以下步骤：将3,4‑吡啶羧酸酐与对苯二酚在催化剂的作用下反应，得到第一中间体，所述催化剂为负载量为40％～50％的硅胶负载磷酸，所述第一中间体为6,9‑二羟基苯并[g]异喹啉‑5,10‑二酮；所述催化剂的具体制备过程为：将40‑100目的硅胶置于二甲苯中，加入三乙胺和醋酸锌，所述硅胶、所述三乙胺和所述醋酸锌的重量比为1：0.015～0.025：0.004～0.006，搅拌加热，回流得第一溶液；于0.4h‑0.6h内在所述第一溶液中滴加浓磷酸，所述硅胶与所述浓磷酸的重量比为1：0.8～1.2，回流分水2h～3h后，降温至8℃～12℃，抽滤、干燥，即得，将所述第一中间体与N‑叔丁氧羰基乙二胺反应，得到第二中间体，所述第二中间体为N,N‑叔丁氧羰基匹杉琼；对所述第二中间体进行脱保护，与马来酸成盐，得到6,9‑双[(2‑氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉‑5,10‑二酮二马来酸盐。