[发明专利]一种甲磺酸达比加群酯中间体的制备方法

摘要

本发明在于提供了一种甲磺酸达比加群酯中间体的制备方法，该制备方法，其特点在于包括以下步骤：3‑[（3‑氨基‑4‑甲胺基苯甲酰基）（吡啶‑2‑基）氨基]丙酸乙酯（2）和氯乙酸酐发生闭环反应生成N‑[[2‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]‑N‑2‑吡啶基‑β‑丙氨酸乙酯（4），（4）与4‑氨基苯甲脒二盐酸盐发生缩合反应得到3‑[[[2‑[[(4‑脒基苯基)氨基]甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基](吡啶‑2‑基)氨基]‑丙酸乙酯（3）。该方法收率高，条件温和，纯化方便，符合工业化生产的需求。

主权项

1.一种甲磺酸达比加群酯中间体的制备方法,其特点在于包括以下步骤：(a) 3‑[（3‑氨基‑4‑甲胺基苯甲酰基）（吡啶‑2‑基）氨基]丙酸乙酯(2)和氯乙酸酐闭环反应生成N‑[[2‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]‑N‑2‑吡啶基‑β‑丙氨酸乙酯（4）;(b) N‑[[2‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]‑N‑2‑吡啶基‑β‑丙氨酸乙酯（4）与4‑氨基苯甲脒二盐酸盐缩合反应得到3‑[[[ 2‑[[( 4‑ 脒基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ] ‑1‑ 甲 基 ‑1H‑ 苯并咪唑 ‑5‑ 基 ] 羰基 ]( 吡啶 ‑2‑ 基 ) 氨基 ]‑丙酸乙酯（3）。