[发明专利]一种多氟苯基吡啶类化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种多氟苯基吡啶类化合物的合成方法，该方法在无水无氧条件下，以四氢呋喃为溶剂、烷基格氏试剂或烷基锂为活化剂，当量卤化锌辅助下，采用镍源与双膦配体形成的复合物为催化剂，实现多氟苯与卤代吡啶的交叉偶联，以90％左右的产率合成得到一系列多氟苯基吡啶类化合物，纯度达99％以上。本发明采用了较为廉价的多氟苯和镍复合物为原料和催化剂，避免了昂贵的多氟苯硼酸和钯催化剂的使用，具有明显的经济优势，而且本发明具有反应体系简单、条件温和、操作简便、后处理容易、污染小、易于工业化等优势，显示出较高的社会价值和工业推广前景。

主权项

1.一种多氟苯基吡啶类化合物的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成：（1）在无水无氧条件下，以四氢呋喃为溶剂，将式I所示的多氟苯与烷基格氏试剂在0～50℃下搅拌2～18小时或将式I所示的多氟苯与烷基锂在‑20～0℃下搅拌2～6小时，然后加入卤化锌，常温搅拌1～2小时；I（2）在无水无氧条件下，将镍源、双膦配体加入四氢呋喃中，常温搅拌30分钟；其中所述的镍源为双(1,5‑环辛二烯)镍；所述的双膦配体的结构式如下所示：式中Ar代表3,5‑二甲基‑4‑甲氧基苯基或3,4‑二甲氧基苯基；（3）在无水无氧条件下，将步骤（1）和（2）所得反应液混合，并加入式II所示的卤代吡啶，20～50 ℃下搅拌至反应完全后，加入甲醇淬灭反应，分离纯化产物，得到式III所示的多氟苯基吡啶类化合物；II                        III上述式I～III中，R1～R4各自独立的代表H、F、C1～C10烷基、C1～C6烷氧基、苯基、C1～C6烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基中的任意一种，且R1～R4中至少有一个为F，R5代表H、F、C1～C10烷基、甲酸C1～C6烷基酯基、CN中的任意一种，R6代表C1～C10烷基、甲酸C1～C6烷基酯基、CN中的任意一种，X代表Br或I。