[发明专利]一种Lesinurad中间体的制备方法

摘要

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种lesinurad中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯新的制备方法。该方法包括下列步骤：（1）4‑甲基‑4H‑3‑巯基‑1,2,4‑三氮唑为起始原料与溴乙酸甲脂或氯乙酸乙酯或溴乙酸苯酚酯在缚酸剂作用下反应生成（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂；（2）（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂在N‑脱甲基酶的作用下生成（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂。（3）（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂和料1‑溴‑4‑环丙基萘或1‑氯‑4‑环丙基萘合成中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯。本发明所用的原料不存在局毒性物质，生产环境比较安全。所得产品收率高，纯度高。

主权项

1.一种Lesinurad中间体的制备方法，其特征在于，详细步骤为：/n（1）将4-甲基-4H-3-巯基-1,2,4-三氮唑与溴乙酸甲酯投料在DMF中，搅拌溶解，加入缚酸剂碳酸钾，控温35-45℃，反应时长3h,然后冷却至室温，然后加入水，再搅拌5min，过滤，滤饼用去离子水冲洗1-2次，得到的滤饼在50℃真空干燥箱内干燥7小时，得到中间产物（（4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基）硫）乙酸甲酯；/n（2）将中间体（（4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基）硫）乙酸甲酯溶于甲醇，加热至30-40℃全溶后，加入磷酸二氢钾缓冲液，搅拌至温度恒定30℃，加入N-脱甲基酶搅拌直至TLC显示原料反应完成,反应时长2小时,用乙酸乙酯萃取，分液，将有机相分出，合并有机相；用饱和食盐水洗涤有机相,分出有机相，用无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，过滤，滤液减压浓缩得到粘稠物，用乙酸乙酯：正己烷=1:2混合溶液析晶得到白色粉末固体即化合物2-（4H-1,2,4-三氮唑-3-巯基）乙酸甲酯；/n（3）将2-（4H-1,2,4-三氮唑-3-巯基）乙酸甲酯溶于DMF，加入1-环丙基-4-溴萘，缚酸剂碳酸钾，加热至50℃，搅拌反应2.5小时，然后降温析晶，过滤，滤饼用乙酸乙酯:正己烷=1：2混合液泡洗一次，然后在50℃真空干燥箱中干燥7小时,得到目标中间体2-（（4-（4-环丙基萘-1-基）-4H-1,2,4三唑-3-基）硫）乙酸甲酯。/n