[发明专利]成纤维细胞生长因子受体选择性抑制剂及其应用

摘要

成纤维细胞生长因子受体选择性抑制剂及其应用。本发明提供式(I)化合物，其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其作为FGFR4激酶选择性抑制剂及其在制备治疗由FGFR4或FGF19所致疾病的药物或药物组合物中的应用，本发明公开的化合物对FGFR4具有选择性的显著抑制活性，在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景。

主权项

一种式(I)化合物，其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中：A为C6‑8芳基，5至8元杂芳基，C3‑8环烷基，3至8元杂环烷基或C3‑8环烯基；W为N或CR10；L为‑Z‑C(O)‑，‑C(O)‑Z‑，‑Z‑C(O)‑Z‑，‑Z‑(CR11R12)m‑或‑(CR11R12)m‑Z‑，其中Z为CR13R14，NR15或O；T为能够与亲核试剂形成共价键的部分；R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7分别独立地为氢，卤素，氰基，羟基，氨基，酰胺基，酰基，C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；R8为氢，酰基，磺酰基，亚磺酰基，C1‑6烷基或C3‑6环烷基；各R9分别独立地为氢，卤素，氰基，氨基，酰胺基，羟基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亚磺酰基，‑NR16R17，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，C6‑8芳基，C3‑8环烷基，5至8元杂芳基或3至8元杂环烷基；R8为氢，卤素，氰基，羟基，氨基，酯基，酰基，酰氧基，酰胺基，磺酰基，亚磺酰基，‑NR18R19，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，C3‑8环烷基或3至8元杂环烷基；R11，R12，R13和R14分别独立地为氢，卤素，羟基，氰基，酰基，‑NR20R21，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基或C3‑6环烷基；R15为氢，酰基或C1‑6烷基；R16，R17，R18，R19，R20和R21分别独立地为氢，酰基，C1‑8烷基或C3‑6环烷基；n为0，1，2，3，4，5或6；m为0，1，2，3或4。