[发明专利]内膜具有正电的可逆交联生物可降解聚合物囊泡及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明设公开了内膜具有正电的可逆交联生物可降解聚合物囊泡及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用；基于嵌段聚合物PEG‑P(TMC‑DTC)‑SP或者PEG‑P(LA‑DTC)‑SP的肿瘤靶向、具有带正电荷内膜的、还原敏感可逆交联、细胞内可解交联的生物可降解聚合物囊泡，能高效装载保护生物大分子如蛋白质、DNA和siRNA和生理环境带负电的小分子药物，并能输送其到活体的肿瘤细胞内，诱导其凋亡。该体系拥有多种独特优点，包括制备的简易操控性、杰出的生物相容性、对药物极好的控制释放性、超强的体内循环稳定性、优越的癌细胞靶向性、显著的癌细胞凋亡能力等。因此，其有望成为集简易、稳定、多功能等优点于一身的纳米系统平台，用于高效、主动靶向输送核酸至原位肿瘤。

主权项

1.一种内膜具有正电的可逆交联生物可降解聚合物囊泡，由聚合物自组装后交联得到；所述聚合物的分子链包括依次连接的亲水链段、疏水链段以及精胺分子；所述疏水链段包括聚碳酸酯链段和/或聚酯链段；所述亲水链段的分子量为2000‑8000Da；疏水链段的分子量为亲水链段分子量的2.3‑8.4倍；所述聚合物的化学结构式如下：其中，R1选自以下基团中的一种：R2选自以下基团中的一种：、；所述聚合物中，PEG的分子量为2000‑8000Da；PTMC或PLA的总分子量为PEG分子量的2‑6倍；PDTC的总分子量为PTMC或PLA总分子量的15%‑40%。