[发明专利]壳聚糖基衍生物聚合物点载药微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种壳聚糖基衍生物聚合物点载药微球的制备方法，包括：取N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚、无水柠檬酸、N‑(2羟乙基)乙二胺，均分散于聚乙二醇400和去离子水的混合溶液中，进行反应，将反应后的产物用水透析，然后干燥，得到N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚聚合物点；将阿霉素分散于二氯甲烷中，将上述制备的聚合物点溶于醋酸水溶液中，再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加聚合物点溶液，滴加氨水调节pH至中性，超声处理后静置分液，将水相离心，所得沉淀进行干燥。本发明制备的载药微球具有较好的荧光特性，无毒，粒径分布均匀并可对药物进行包裹，有良好的示踪和缓释效果。

主权项

1.一种壳聚糖基衍生物聚合物点载药微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚、无水柠檬酸、N‑(2羟乙基)乙二胺，均分散于聚乙二醇400和去离子水的混合溶液中，在180‑230℃下反应3‑6h，将反应后的产物用水透析，然后干燥，得到N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚聚合物点；每克N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚需要的无水柠檬酸质量为0.5‑1g，需要的N‑(2羟乙基)乙二胺的体积为2‑5mL，需要的聚乙二醇400的体积为5‑10mL，需要的去离子水的体积为20‑32mL；其中，所述N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚的制备方法为：取壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚、柠檬酸、去离子水搅拌6‑12h，再加入等摩尔量的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC与N‑羟基丁二酰亚胺NHS，避光搅拌反应48h，将反应后的产物用水透析，干燥得到N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚；每克壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚需要的柠檬酸质量为1‑5g，需要的EDC摩尔量为0.02‑0.05mol，需要的NHS的摩尔量为0.02‑0.05mol，需要的去离子水的体积为50‑100mL；步骤2：将阿霉素分散于二氯甲烷中，将上述制备的N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚聚合物点溶于醋酸水溶液中，再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加N‑柠檬酸化壳聚糖‑g‑聚乙二醇单甲醚聚合物点溶液，之后滴加氨水调节pH至中性，超声处理后静置分液，将水相离心，所得沉淀进行干燥即得壳聚糖基衍生物聚合物点载药微球。