[发明专利]一种2;4-二氯-5-甲氧基嘧啶的制备方法

摘要

本发明涉及一种2,4‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶的制备方法，属于农药中间体的制备技术领域。该方法以首先以甲酸乙酯和甲氧基乙酸甲酯为原料，经缩合，环合制得2‑巯基‑4‑羟基‑5‑甲氧基嘧啶，然后先后用氯气和三氯氧磷分别进行氯化，得到2,4‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶。本发明所有原料易得，合成路线新颖，成环步收率高，氯代剂用量低，适合于工业化生产。

主权项

1.一种2,4‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于：其具体反应路线为：其具体步骤为：A)制备2‑巯基‑4‑羟基‑5‑甲氧基嘧啶，装置中加入甲酸乙酯185g，搅拌下加入甲醇钠固体91.8g，20℃以下向体系滴加甲氧基乙酸甲酯104g，滴加完毕20℃保温反应300min，得到化合物Ⅰ；而后向化合物Ⅰ中加入340ml甲醇加热至65℃搅拌至化合物Ⅰ分散均匀，加入硫脲152g，回流反应240min，浓缩至1/4体积，加入330ml水溶解，冷却至10℃，醋酸调pH值至3，过滤，用100ml水分两次洗涤滤饼，于100℃干燥8h得150.1g化合物Ⅱ，产率为95％，HPLC纯度为99.6％；B)制备2,4‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶，在装有温度计、回流冷凝管、通气装置及机械搅拌的500ml四口烧瓶中，向化合物Ⅱ79g中加入250ml二氯乙烷，通入氯气速度为3g/min，在20℃下反应400min，得到化合物Ⅲ；而后向体系中依次投入三乙胺101g及三氯氧磷84.4g，升温至70℃反应240min，浓缩至1/4体积，冷却至室温，缓慢滴加到300ml的5℃的冰水混合物中，控制温度不超过20℃，大量固体析出，过滤，滤饼用水洗至中性得到2,4‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶，真空干燥得83.24g，产率为93％，纯度为99.4％。