[发明专利]头孢硝噻吩的合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢硝噻吩的合成方法，属于药物合成领域。本发明提供了一个全新的以化合物I为原料制备头孢硝噻吩的工艺路线。化合物I可利用7‑ACA制得。本发明所用制备方法可以7‑ACA为起始原料经七步制得头孢硝噻吩。起始原料7‑ACA是头孢菌素关键性中间体，且早已产业化，市场价格低廉。本发明操作简单，反应易处理，产物易纯化，收率高，易于工业化，降低了生产成本。

主权项

1.头孢硝噻吩的合成方法，包括下述工艺步骤：①于四氢呋喃中，使化合物I与PBr3反应，由此获得化合物II；②于乙酸乙酯中，使化合物II与PPh3反应，由此获得化合物III；③将化合物III溶于二氯甲烷中，降温至0℃，加入2,4‑二硝基苯甲醛，滴加碳酸钠溶液，反应至少1h，升至室温，再搅拌至少1.5h；利用NaHSO4溶液将反应液中和至中性，洗涤、干燥、粗产物层析，得化合物IV，所述化合物III与2,4‑二硝基苯甲醛的摩尔比为1:1.2；优选化合物III与碳酸钠的摩尔比为1:1.2；④将化合物IV溶于二氯甲烷中，加入苯甲醚，降温至0℃，加入TFA，反应至少30min，并维持这个温度减压快速抽出反应液中易挥发的物质，待反应瓶中剩余少量的苯甲醚时，加入乙醚，析出大量黄色固体，在0℃下抽滤，滤饼用乙醚洗两次，产物在0℃减压抽干；将得到的产物溶于含有DMSO的CHCl3中，0℃下搅拌2天，0℃下浓缩抽干得到头孢硝噻吩