[发明专利]妇科千金片与抗生素联合应用中生物利用度的评价方法

摘要

本发明公开了一种妇科千金片与抗生素联合应用中生物利用度的评价方法。本发明通过检测血浆样本中待测药物的浓度，采用ADAPT 5.1软件反向高斯模型计算药动学参数，SPSS软件对各组参数进行统计分析，完成评价，其中所述血浆样本为经单独给予抗生素药物或联合给予妇科千金片与抗生素后的血浆样本；所述待测药物的浓度为抗生素药物的浓度；所述检测血浆样本中待测药物的浓度的方法为HPLC‑ECD方法或HPLC‑ESI‑MS方法。本发明建立了妇科千金片对阿奇霉素在慢性盆腔炎大鼠体内多次给药药物动力学评价方法，实现评价二者联合用药的合理性的可靠方法。利用本发明评价方法可成功获得妇科千金片对阿奇霉素在慢性盆腔炎大鼠体内的药动学规律，为二者临床合理应用提供科学依据，并对后续相关研究提供参考。

主权项

一种妇科千金片与抗生素联合应用中生物利用度的评价方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.检测血浆样本中待测药物的浓度；S2.采用ADAPT 5.1软件反向高斯模型计算药动学参数，SPSS软件对各组参数进行统计学分析，完成评价；其中步骤S1所述血浆样本为经单独给予抗生素药物或联合给予妇科千金片与抗生素药物后的血浆样本；所述待测药物的浓度为抗生素药物的浓度；步骤S1所述检测血浆样本中待测药物的浓度的方法为HPLC‑ECD方法或HPLC‑ESI‑MS方法；所述HPLC‑ECD法的检测条件为：色谱柱为Agilent poroshell 120 EC‑C18(2.7μm，4.6×100mm)695975‑902；在线滤器：SSI35‑049；流动相：乙腈‑pH7.0磷酸缓冲溶液(45:55，V/V)；流速为0.8mL·min‑1；柱温30℃；玻碳工作电极电位+1.2V，参比电极Ag/AgCl。所述HPLC‑ESI‑MS方法的检测条件为：色谱柱为Agilent poroshell 120 EC‑C18(2.7μm，4.6×100mm)；流动相：乙腈/10mmol·L‑1醋酸铵水溶液＝65:35(v/v)；柱温40℃；流速为0.2mL·min‑1；进样量5μL；质谱检测条件：电喷雾电离化(ESI)方式，采用选择性正离子检测(SIM)，阿奇霉素SIM离子为[M+H]+，m/z 749.35，内标罗红霉素SIM离子为[M+H]+，m/z 837.35，电离源电压4.5kV，喷雾气(N2)的流速为1.5L·min‑1，脱溶剂温度为250℃，检测器电压1.5kv；所述反向高斯模型的微分方程为：f1(t)=D·FMIT2πCV12t3exp[-(t-MIT)22CV12MITt]]]>dx1(t)dt=-(CLtVc+CLdVc)x1(t)+Kax2(t)+f1(t)]]>dx2(t)dt=CLdVcx1(t)-CLdVpx2(t)]]>其中，Vc：中央室表观分布容积；Vp：周边室表观分布容积；CLt：血浆药物总清除率；CLd：分布消除速率；MIT：平均输入时间；F：生物利用度；D:口服剂量。