[发明专利]一种两亲性果胶-双氢青蒿素纳米粒子的制备方法

摘要

本发明公开了一种新型果胶‑双氢青蒿素纳米药物的制备方法，具体涉及一种以果胶为药物载体，负载疏水药物双氢青蒿素，得到果胶‑双氢青蒿素耦合物，再与疏水药物10‑羟基喜树碱(HCPT)自组装制备纳米粒子，即果胶‑双氢青蒿素/10‑羟基喜树碱纳米粒子(PET‑DHA/HCPT NPs)，该纳米药物的粒径小于100nm，分散性好，载药量高，较之高聚物更适合人体血液中的运输，更快的传递到癌靶向细胞。以果胶为载体同时负载两种不同抗癌药物，利用不同抗癌药物对癌细胞的杀死机制不同，实现两种抗癌药物对肿瘤细胞的协同杀死作用，改善单一药物专一治疗的障碍。本发明制备技术工艺周期短，成本低，操作方便，有很大的工业化前景。

主权项

1.一种两亲性果胶‑双氢青蒿素纳米粒子的制备方法，其特征在于，以果胶为载体，果胶的羧基与双氢青蒿素的羟基通过酯键相连，制备果胶‑双氢青蒿素结合物，如式Ⅰ所示的结构：式中，所述果胶酯化度20～80％，再与另一种抗癌药物10‑羟基喜树碱自组装形成果胶‑双氢青蒿素/羟基喜树碱纳米药物(PET‑DHA/HCPT NPs)，具体制备步骤如下：(1)将一定量的果胶(PET)与冰醋酸、乙酸酐和硫酸在冰浴下反应，然后升温至50℃，搅拌至溶液澄清，混合物旋蒸，乙醇洗至中性，冷冻干燥，得到乙酰化果胶粉末A；(2)取一定量的步骤(1)中的粉末A溶于有机溶剂I，果胶与有机溶剂的固液比1:20～1:50(g/ml)，加入激活剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)，催化剂4‑二甲氨基吡啶(DMAP)，一定摩尔质量的双氢青蒿素，水浴下反应，反应时间为20～60h，得到反应混合液；(3)将步骤(2)中得到的反应混合液加乙醚/乙醇1:1(v/v)沉淀，离心洗涤，洗涤后的沉淀用磷酸盐缓冲溶液(PBS)透析，冷冻干燥，得到乳白色粉末B；(4)将步骤(3)中粉末B和10‑羟基喜树碱溶于二甲基亚砜，并滴入PBS溶液中，所得溶液透析，透析过程每6h换一次PBS液，冷冻干燥，得到所述两亲性果胶‑双氢青蒿素纳米粒子。