[发明专利]抗Flu B的广谱单克隆抗体及其用途

摘要

本发明涉及抗Flu B的广谱单克隆抗体及其用途。具体而言，本发明涉及抗乙型流感病毒(Flu B)的广谱单克隆抗体，产生所述抗体的细胞株，以及包含所述抗体的组合物(例如，诊断剂和治疗剂)。此外，本发明还涉及所述抗体的用途。本发明的抗体可用于诊断、预防和/或治疗乙型流感病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病(例如流感)。

主权项

一种单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含，选自下列的重链可变区(VH)互补决定区(CDR)：(1)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1‑3所示的VHCDR1‑3；(2)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7‑9所示的VH CDR1‑3；和(3)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13‑15所示的VH CDR1‑3；和/或，选自下列的轻链可变区(VL)互补决定区(CDR)：(1)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4‑6所示的VL CDR1‑3；(2)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:10‑12所示的VL CDR1‑3；和(3)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16‑18所示的VL CDR1‑3；优选地，所述的单克隆抗体包括，选自下列的重链可变区(VH)：(1)如SEQ ID NO:19所示的VH；(2)如SEQ ID NO:21所示的VH；和(3)如SEQ ID NO:23所示的VH；和/或选自下列的轻链可变区(VL)：(1)如SEQ ID NO:20所示的VL；(2)如SEQ ID NO:22所示的VL；和(3)如SEQ ID NO:24所示的VL；优选地，所述的单克隆抗体包含：(1)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1‑3所示的VH CDR1‑3，和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4‑6所示的VL CDR1‑3；(2)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7‑9所示的VH CDR1‑3，和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:10‑12所示的VL CDR1‑3；或者(3)氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13‑15所示的VH CDR1‑3，和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16‑18所示的VL CDR1‑3；优选地，所述的单克隆抗体包括：(1)如SEQ ID NO:19所示的VH和如SEQ ID NO:20所示的VL；(2)如SEQ ID NO:21所示的VH和如SEQ ID NO:22所示的VL；或(3)如SEQ ID NO:23所示的VH和如SEQ ID NO:24所示的VL。优选地，所述单克隆抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体(例如，scFv)、小鼠抗体、兔抗体、人源化抗体、全人抗体、嵌合抗体(例如，人鼠嵌合抗体)或双特异或多特异抗体；优选地，所述单克隆抗体包括非‑CDR区，且所述非‑CDR区来自不是鼠类的物种，例如来自人抗体；优选地，所述单克隆抗体是由杂交瘤细胞株12G6、7G6或11B10产生的单克隆抗体，所述杂交瘤细胞株12G6、7G6和11B10均保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且分别具有保藏号CCTCC NO:C201527、CCTCC NO:C201435和CCTCC NO:C201432；优选地，所述单克隆抗体或其抗原结合片段能够特异性结合至少2个亚系的乙型流感病毒的血凝素蛋白的HA1结构域；优选地，所述单克隆抗体或其抗原结合片段能够特异性结合Yamagata亚系和Victoria亚系的乙型流感病毒的血凝素蛋白的HA1结构域；优选地，所述单克隆抗体或其抗原结合片段对Yamagata亚系乙型流感病毒和Victoria亚系乙型流感病毒具有血凝抑制活性；优选地，所述单克隆抗体或其抗原结合片段是中和性的，能够中和Yamagata亚系乙型流感病毒和Victoria亚系乙型流感病毒；优选地，所述单克隆抗体或其抗原结合片段具有选自下列的一种或多种活性：(a)抑制至少2个亚系的乙型流感病毒(例如Yamagata亚系和Victoria亚系的乙型流感病毒)进入宿主细胞；(b)抑制至少2个亚系的乙型流感病毒(例如Yamagata亚系和Victoria亚系的乙型流感病毒)从宿主细胞中释放；(c)抑制至少2个亚系的乙型流感病毒(例如Yamagata亚系和Victoria亚系的乙型流感病毒)与宿主细胞的膜融合；(d)触发针对至少2个亚系的乙型流感病毒(例如Yamagata亚系和Victoria亚系的乙型流感病毒)的ADCC作用；和(e)触发针对至少2个亚系的乙型流感病毒(例如Yamagata亚系和Victoria亚系的乙型流感病毒)的CDC作用。