[发明专利]结合Dll4和Ang2的双特异性结合分子在审
| 申请号： | 201610374703.X | 申请日： | 2012-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN106046167A | 公开（公告）日： | 2016-10-26 |
| 发明（设计）人： | A.格希文德;R.G.奥特;J.博克尼奥;M-A.拜西;E.德普拉 | 申请（专利权）人： | 勃林格殷格翰国际有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;C07K16/22 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 张平元 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | 本发明公开了结合Dll4和Ang2的二者双特异性结合分子，优选免疫球蛋白单一可变域样VHH和域抗体的形式，包含它们的药物组合物，及其在治疗与Dll4和/或Ang2介导的血管生成作用相关的疾病中的用途。进一步，还描述了编码双特异性结合分子的核酸、宿主细胞及其制备方法。 | ||
| 搜索关键词： | 结合 dll4 ang2 特异性 分子 | ||
【主权项】：
一种制造Ang2‑Dll4‑血清白蛋白结合分子的方法，所述分子包含：‑一个Ang2结合组分，‑一个Dll4结合组分，和‑一个血清白蛋白结合组分，其中所述Ang2结合组分、Dll4结合组分及血清白蛋白结合组分为免疫球蛋白单一可变域，各个免疫球蛋白单一可变域由四个框架区和三个互补决定区(CDR)组成，且其中所述免疫球蛋白单一可变域为VHH，且其中所述结合分子按如下顺序包含：‑一个作为Ang2结合组分的Ang2结合VHH，其具有由序列DYAIG(其为SEQ ID NO:513)组成的CDR1，由序列AIRSSGGSTYYADSVKG(其为SEQ ID NO:514)组成的CDR2，和由序列VPAGRLRYGEQWYPIYEYDA(其为SEQ ID NO:515)组成的CDR3，‑作为Dll4结合组分的DLLBII00018域，其由如下序列组成：EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGRTFSSYAMAWYRQAPGKEREYVAAIRWSGGTAYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLRPEDTAVYYCANRAPDTRLAPYEYDHWGQGTLVTVSS，和‑作为血清白蛋白结合组分的Alb11域，其为SEQ ID NO:519，其中所述制造方法包括如下步骤：‑在允许表达所述Ang2‑Dll4‑血清白蛋白结合分子的条件下培养宿主细胞，该宿主细胞包含编码所述Ang2‑Dll4‑血清白蛋白结合分子的核酸分子，其作为表达载体的一部分；及‑从培养物回收或分离由所述宿主细胞表达的所述Ang2‑Dll4‑血清白蛋白结合分子。
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