[发明专利]一种合成C2-对称性手性二茂铁膦化合物的方法

摘要

本发明公开了一种合成C2‑对称性手性二茂铁膦化合物的方法，属于有机合成领域。该方法通过如下步骤实现：（1）以二茂铁为起始原料，在手性催化剂的作用下，与N,N‑二甲基苯甲酰胺和硫酸二甲酯的复合物反应，然后经硼氢化锌还原得到1,1’‑双[(R)‑(二甲胺基)(苯基)甲基]二茂铁；（2）1,1’‑双[(R)‑(二甲胺基)(苯基)甲基]二茂铁与正丁基锂反应后，经与三氯化铈作用，然后再与R2PCl反应得到C2‑对称性手性二茂铁膦化合物。本发明与现有技术相比步骤简单，收率高，更适合工业化生产。制得的C2‑对称性手性二茂铁膦化合物与金属络合后可以催化不对称有机反应，应用于医药中间体合成领域。

主权项

1.结构通式如（I）所示的含有C2‑对称性手性二茂铁膦化合物的合成方法，其特征在于，通过如下方法实现：R为苯基、3,5‑二甲基苯基或者3,5‑二甲基‑4‑甲氧基苯基；1）向反应器中依次加入1,2‑二氯乙烷，N,N‑二甲基苯甲酰胺和硫酸二甲酯，在50‑80 ℃反应2‑3小时，然后加入二茂铁和手性催化剂，在0‑30 ℃反应10‑12小时，而后加入还原剂硼氢化锌，在0‑30 ℃反应1‑2小时，最后向体系中滴加氢氧化钠水溶液，经萃取、干燥、重结晶得到1,1’‑双[(R)‑(二甲胺基)(苯基)甲基]二茂铁；2）在惰气保护下，向干燥反应器中加入1,1’‑双[(R)‑(二甲胺基)(苯基)甲基]二茂铁和溶剂乙醚，然后加入正丁基锂的正己烷溶液，0‑30 ℃反应6‑8小时后，向体系中加入三氯化铈，反应1‑2小时后滴加R2PCl，滴加完毕后加热回流2‑3小时，向体系中加入碳酸氢钠水溶液淬灭，后经萃取、干燥、重结晶得到C2‑对称性手性二茂铁膦化合物；所述的手性催化剂为(R)‑3,3'‑双(4‑硝基苯基)‑1,1'‑联萘酚膦酸酯, 其结构式如下:；所述的R2PCl为二苯基氯化膦、二（3,5‑二甲基苯基）氯化膦或者二（3,5‑二甲基‑4‑甲氧基苯基）氯化膦。