[发明专利]肺非小细胞癌光学三模态靶向造影剂及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种基于肺非小细胞癌CT/MR/近红外光学三模态靶向造影剂及其制备方法和应用，制备方法包括：以DOTA‑NHS修饰第五代聚酰胺‑胺树状大分子的氨基末端；随后通过聚乙二醇将叶酸酸连接至树状大分子；随后用Cy5.5进一步修饰；以修饰后的树状大分子为模板，通过硼氢化钠还原制备金纳米颗粒，之后将钆离子螯合在大分子上；最后对树状大分子表面剩余的氨基进行全部乙酰化处理；将反应后的溶液进行透析，冷冻干燥处理得到终产品；对产品进行体外、体内CT/MR/近红外光学三模态造影性能进行评价。本发明方法简单易行，具有良好的体内、外肺非小细胞癌细胞靶向效果，具有潜在的靶向CT/MR/近红外光学造影应用前景。

主权项

1.肺非小细胞癌三模态靶向造影剂的制备方法，包括：1)取G5树状大分子加入溶剂中，得到溶液，然后加入DOTA‑NHS，搅拌反应24h，得到G5.NH₂‑DOTA，其中所述G5树状大分子的浓度为3‑5mg/mL；2)合成FA‑PEG‑COOH；用EDC活化FA‑PEG‑COOH3h后，逐滴加入至G5.NH₂‑DOTA溶液中，强磁力搅拌3d，得到G5.NH₂‑DOTA‑(PEG‑FA)，其中聚乙二醇(PEG)的Mw＝2000，所述EDC的溶剂为二甲基亚砜DMSO，EDC的浓度为3‑5mg/mL，FA‑PEG‑COOH的浓度为5‑10mg/mL；3)mPEG‑COOH被EDC活化3h后，加入G5.NH₂‑DOTA‑(PEG‑FA)中，磁力搅拌3d，得到G5.NH₂‑DOTA‑(PEG‑FA)‑mPEG，其中所述mPEG‑COOH的浓度为5‑15mg/mL；4)将Cy5.5加入G5.NH₂‑DOTA‑(PEG‑FA)‑mPEG中，在黑暗条件下强磁力搅拌1h得到G5.NH₂‑DOTA‑(PEG‑FA)‑mPEG‑Cy5.5；其中，Cy5.5和G5.NH₂‑DOTA‑(PEG‑FA)‑mPEG摩尔比为1:3，取上述制备好的G5.NH₂‑DOTA‑(PEG‑FA)‑mPEG‑Cy5.5溶液，加入氯金酸水溶液，搅拌30min，随后加入硼氢化钠溶液，搅拌2h，将含有G5树状大分子的Gd(NO₃)₃水溶液逐滴加入上述混合液，搅拌24h得到{(Au°)200‑G5.NH₂‑DOTA(Gd)‑(PEG‑FA)‑mPEG‑Cy5.5}DENPs，G5树状大分子和Gd(NO₃)₃摩尔比为1:35，所述氯金酸水溶液浓度为30mg/mL，所述硼氢化钠溶液浓度为5‑10mg/mL；所述Gd(NO₃)₃水溶液的浓度为30‑35mg/mL；5)上述步骤反应完后，加入三乙胺，磁力搅拌30min，然后，加入乙酸酐，搅拌反应24h，透析，冷冻干燥即得到终产品Cy5.5‑Gd‑Au DENPs‑FA。