[发明专利]左旋泮托拉唑的工业化生产方法

摘要

本发明涉及药物制备技术领域，具体公开了一种左旋泮托拉唑的工业化生产方法。本发明将5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1‑氢‑苯并咪唑、手性配体、负载型金属催化剂和过氧化氢类氧化剂在有机溶剂内进行氧化反应，经过重结晶后即获得左旋泮托拉唑；本发明解决了现有技术中催化剂的对映选择性低和活性较低、反应收率低、或者反应温度太低或太高、生产周期长、工艺复杂、成本高、不利于工业化大生产的问题。通过本发明提供的简单工艺制备的左旋泮托拉唑光学纯度和归一化纯度均较高，确保患者的用药安全。

主权项

1.一种左旋泮托拉唑的制备方法，包括以下步骤：1)不对称氧化反应制备左旋泮托拉唑：将泮托拉唑硫醚、碱性手性配体、负载型金属催化剂和过氧化氢类氧化剂在有机溶剂内进行氧化反应，反应完全后过滤即获得左旋泮托拉唑的有机溶液；2)重结晶：将左旋泮托拉唑有机溶液通冷却水降温，搅拌析晶，再降温后保温静置析晶，过滤，得到的固体减压干燥，获得左旋泮托拉唑；其中，步骤1)中所述碱性手性配体为(R,R)‑1,2‑环己二胺、(R,R)‑1,2‑二苯基乙二胺中任一种；所述负载型金属催化剂为Ni/SiO₂负载型催化剂、Zn/SiO₂负载型催化剂、Ti/SiO₂负载型催化剂、Sc/SiO₂负载型催化剂中任一种。