[发明专利]一种含苯基异噁唑查尔酮衍生物的制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种含苯基异噁唑查尔酮衍生物的制备方法和用途，该类化合物以4'‑羟基查尔酮为原料，在碳酸钾的催化下，与不同的3‑取代‑5‑溴甲基异噁唑反应得到。并研究了新化合物对非细胞体系中酪氨酸酶活性及细胞体系中黑素合成的作用。实验结果表明：化合物1、2、4、6、9、15表现出较好的酪氨酸酶激动活性，优于阳性对照8‑甲氧基补骨脂素(8‑MOP)；化合物1、2、4、5、7、9、11、15、16、17、18能够促进B16小鼠细胞中黑素的合成，它们的活性亦优于阳性对照8‑MOP。该方法反应条件温和，实验步骤简捷。通过本发明所述方法获得的含苯基异噁唑的查尔酮衍生物1、2、4、5、6、7、9、11、15、16、17、18均可用于临床上制备治疗白癜风的药物。

主权项

一种含苯基异噁唑查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：a、在室温条件下，将4´‑羟基查尔酮、含有R取代基的溴甲基异噁唑和干燥碳酸钾溶解在20ml干燥的丙酮中，加热至56℃，使其回流反应6h ；b、TLC检测反应完全后，停止反应并过滤，滤液真空脱溶剂，将残渣采用洗脱剂为体积比10:1‑5׃1的石油醚:乙酸乙酯柱层析梯度洗脱，即得含苯基异噁唑的查尔酮衍生物1‑18，其中：化合物1为1‑(4‑((3‑(4‑氟苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物2为1‑(4‑((3‑(3,4‑二氟苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物3为1‑(4‑((3‑(3‑氯苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物4 为1‑(4‑((3‑(3,4‑二氯苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物5为1‑(4‑((3‑(3‑氟苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物6 为1‑(4‑((3‑(4‑氯苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物7为1‑(4‑((3‑(3,5‑二氯苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物8为1‑(4‑((3‑(2‑甲氧基苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物9为1‑(4‑((3‑(4‑氯‑3‑氟苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物10为1‑(4‑((3‑(4‑甲氧基苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物11为1‑(4‑((3‑(3‑三氟甲基苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物12为1‑(4‑((3‑苯基异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物13为1‑(4‑((3‑(4‑二甲胺基苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物14为1‑(4‑((3‑(4‑硝基苯基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物15为1‑(4‑((3‑(5‑碘呋喃‑2‑基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物16为1‑(4‑((3‑(5‑甲基呋喃‑2‑基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物17为1‑(4‑((3‑(噻吩‑2‑基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮；化合物18为1‑(4‑((3‑(1,4‑苯并二恶烷‑6基)异恶唑‑5‑基)甲氧基)苯基)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑酮。