[发明专利]2-(5;6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸衍生物的制备方法

摘要

本发明提供了一种2‑(5,6‑二甲基呫吨酮‑4‑基)‑乙酸衍生物的制备方法。本发明设计合理，制备原料来源广泛易获取，制备方法简便易操作，反应条件温和，产物的收率高，利于工业化规模生产。

主权项

1.一种制备2‑(5,6‑二甲基呫吨酮‑4‑基)‑乙酸的衍生物的方法，选自如下化学反应：(1)反应式A：将2‑(5,6‑二甲基呫吨酮‑4‑基)‑乙酸与醇在甲苯溶剂中回流，经催化剂酯化反应得到衍生物Ia，反应至回流温度，反应时间为2～10小时；所述的催化剂选自浓硫酸、对甲苯磺酸、二环己基碳二亚胺、二苯胺三氟甲磺酸盐中的一种或几种；(2)反应式B：将2‑(5,6‑二甲基呫吨酮‑4‑基)‑乙酸与芳胺或烷胺在有机溶剂加热，经酰胺化反应试剂反应得到衍生物Ib，反应温度为60～70℃，反应时间为4～24小时；所述的有机溶剂选自二氯甲烷、二甲基甲酰胺中的一种，所述的酰胺化反应试剂选自二环己基碳二亚胺、1‑乙基‑3‑(3‑二甲胺丙基)碳二亚胺、1‑羟基苯并三氮唑、4‑二甲氨基吡啶中的一种或几种；(3)反应式C：将2‑(5,6‑二甲基呫吨酮‑4‑基)‑乙酸乙酯与水合肼在无水乙醇中回流反应，得到衍生物Ic即2‑(5,6‑二甲基呫吨酮‑4‑基)‑乙酸酰肼；衍生物Ic再与醛在乙醇溶液中经缩合反应得到衍生物Id，反应温度为80℃，反应时间为2～12小时；(4)反应式D：将利用反应式C制得的衍生物Ic与异硫氰酸酯在乙醇溶液中回流反应，得到衍生物Ie，反应温度为80℃，反应时间为6～12小时；(5)反应式E：将利用反应式C制得的衍生物Ic与羧酸在有机溶剂加热，经酰胺化反应试剂反应得到衍生物If，反应温度为50～60℃，反应时间为4～24小时；所述的有机溶剂选自二氯甲烷、二甲基甲酰胺中的一种，所述的酰胺化反应试剂选自二环己基碳二亚胺、1‑乙基‑3‑(3‑二甲胺丙基)碳二亚胺、1‑羟基苯并三氮唑、4‑二甲氨基吡啶中的一种或几种；上述反应式A、反应式B、反应式C、反应式D和反应式E中的R¹为CH₃、←HC＝CH₂、←C≡CH、C_3‑6环烷基、R²为CH₃、C_3‑6环烷基、卤代吡啶基、COOR⁴、R³为C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、R⁴为H、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、OH、NO₂或氨基，R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹为H、OH、C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基；其中取代基团X、Y、Z为H、卤素、COOR4、CF3、NO2、OH、C1‑6烷氧基、C1‑6烷烃基、C3‑6环烷基、氨基、CN、(CO)R5、NR6R7、C(O)NR8R9、(CH2)pR2、S(O)2NR6R7中的一种；m为7～17的自然数，n为1～17的自然数，p为1～17的自然数。