[发明专利]一种盐酸考来维仑的制备方法

摘要

本发明提供了一种盐酸考来维仑的制备方法，以环氧氯丙烷为交联剂，乙腈为助溶剂，碱性条件下，与聚丙烯胺盐酸盐反应，反应完毕后，用水和异丙醇的混合液洗涤后，喷雾干燥。随后与溴化(6‑溴己基)三甲胺和1‑溴癸烷发生烷基化反应得到盐酸考来维仑，经过盐酸酸化、洗涤、真空干燥得到盐酸考来维仑，工艺简单，反应时间缩短，产物的胆汁盐吸附能力强，达到2.1‑2.3g/g。

主权项

一种盐酸考来维仑的制备方法，其特征在于：以环氧氯丙烷为交联剂，在碱性条件下，加入助溶剂乙腈，与聚丙烯胺盐酸盐反应，生成环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐，经过水和异丙醇的混合液的洗涤后，干燥得到环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐，所述环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐在碱性条件下与溴化(6‑溴己基)三甲胺和1‑溴癸烷发生烷基化，经过盐酸酸化，经过氯化钠溶液、水和异丙醇混合液洗涤后，干燥得到盐酸考来维仑，具体步骤如下：(1)聚丙烯胺盐酸盐溶于水，配成质量分数为10％‑40％的溶液，配制质量分数为15％‑25％的氢氧化钠水溶液，将氢氧化钠水溶液加入聚丙烯胺盐酸盐水溶液中，直至pH＝7.5‑11.5；(2)将交联剂环氧氯丙烷溶于助溶剂乙腈中，环氧氯丙烷与乙腈的体积比为1:5‑20，滴加入步骤(1)得到的聚丙烯胺盐酸盐水溶液中，环氧氯丙烷的质量用量为聚丙烯胺盐酸盐质量的1％‑10％，在15℃‑45℃反应0.5‑3小时，静置2‑18小时；(3)向步骤(2)得到的体系中加入水和异丙醇的混合液，水与异丙醇的体积比为1:(5‑10)，所述水和异丙醇的混合液的质量用量是聚丙烯胺盐酸盐质量的10‑20倍，将环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐打碎成小颗粒，减压过滤；将得到的环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐小颗粒放入水和异丙醇的混合液洗涤一次，混合液中水与异丙醇的体积比为1:5‑10，混合液的质量用量是聚丙烯胺盐酸盐质量的20‑40倍，减压过滤；(4)将步骤(3)得到的环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐置于水中，水的质量用量是聚丙烯胺盐酸盐质量的30‑50倍，用喷雾干燥器干燥；(5)将步骤(4)得到的环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐粉末加入到5‑45％的氢氧化钠甲醇溶液中，所述环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐与氢氧化钠甲醇溶液的质量比为1:(10‑15)，溶胀0.5‑12小时；(6)向步骤(5)中的反应体系中加入溴化(6‑溴己基)三甲胺和1‑溴癸烷，溴化(6‑溴己基)三甲胺的质量加入量为环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐质量加入量的2‑3.5倍，1‑溴癸烷的质量加入量为环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐质量加入量的2‑3.5倍；加热回流5‑18小时；(7)将步骤(6)得到的反应液冷却后，减压过滤，将得到的固体置于0.01‑0.5mol/L的盐酸溶液中搅拌0.5‑2小时，盐酸溶液的质量用量为环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐质量投入量的50—150倍，减压过滤；(8)将步骤(7)得到的固体置于氯化钠溶液中搅拌0.5‑2小时，氯化钠溶液浓度为0.5‑3mol/L，氯化钠溶液的质量用量为环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐质量投入量的50—200倍，减压过滤；(9)将步骤(8)得到的固体置于水与异丙醇的混合液中搅拌0.5‑2小时，水与异丙醇的体积比为1:1‑1:10，水与异丙醇的混合液的质量用量为环氧氯丙烷交联的聚丙烯胺盐酸盐质量投入量的50—200倍，减压过滤，该步骤重复两次；(10)将步骤(9)得到的固体置于真空干燥箱中干燥，温度控制在30℃‑70℃，干燥时间为5‑20小时，得到目标产物盐酸考来维仑。