[发明专利]一种2‑(2‑氟‑4‑联苯基)丙酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种2‑(2‑氟‑4‑联苯基)丙酸的制备方法，属于化工合成及医药技术领域。本发明以三甲基氯化硅烷为锌粉活化剂制备锌试剂，再以4‑溴‑2‑氟联苯为原料，在锌试剂、催化剂‑配体作用下反应得到2‑(2‑氟‑4‑联苯)丙酸乙酯，经水解得到2‑(2‑氟‑4‑联苯)丙酸。该方法工艺简单，操作简便，反应时间短，产品收率高、杂质少，后处理简单，设备利用率高，适于大规模工业化生产应用。特别的，本发明采用金属镍‑配体催化体系，催化剂活性高、用量少，且能有效提高产品收率高。

主权项

一种2‑(2‑氟‑4‑联苯基)丙酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）锌试剂的制备惰性气氛中，取锌粉、三甲基氯化硅烷和四氢呋喃，混匀后加热至回流，加入2‑溴丙酸乙酯，在温度65~70℃下回流反应1~4h，得到锌试剂；2）2‑(2‑氟‑4‑联苯基)丙酸的合成惰性气氛中，在4‑溴‑2‑氟联苯、催化剂、配体和四氢呋喃的混合液中加入锌试剂，在温度60~70℃下回流反应3~8h，终止反应，分离出有机相后除溶剂，水解，即得；步骤2）中4‑溴‑2‑氟联苯、催化剂、配体、四氢呋喃的质量比为1:0.01~0.03:0.02~0.06:3~6；步骤2）中锌试剂的加入量为4‑溴‑2‑氟联苯质量的3~5倍；步骤2）中催化剂为1,2‑双(二苯基膦)乙烷氯化镍、二乙酰丙酮镍或氯化镍；步骤2）中配体为三苯基膦或三联吡啶。