[发明专利]一种9-[3a;6-二羟基六氢-1H-环戊二烯并[c]呋喃-4-基]鸟嘌呤的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备9‑[(3aS,4S,6S,6aR)‑3a,6‑二羟基六氢‑1H‑环戊二烯并[c]呋喃‑4‑基]鸟嘌呤的方法，所述(3aS,4S,6S,6aR)‑3a,6‑二羟基六氢‑1H‑环戊二烯并[c]呋喃‑4‑基]鸟嘌呤具有如式（Ⅰ）所示结构式，合成的该物质可用于恩替卡韦的质量研究及控制。

主权项

1.一种制备9‑[(3aS，4S，6S，6aR)‑3a，6‑二羟基六氢‑1H‑环戊二烯并[c]呋喃‑4‑基]鸟嘌呤的方法，所述9‑[(3aS，4S，6S，6aR)‑3a，6‑二羟基六氢‑1H‑环戊二烯并[c]呋喃‑4‑基]鸟嘌呤具有如式(Ⅰ)所示结构式，所述的制备方法，包括以下步骤：第一步：将起始物料[1S‑(1α，2β，3α，4β)]‑1‑[2‑氨基‑6‑(苯基甲氧基)‑9H‑嘌呤‑9‑基]‑4‑(二苯基甲基硅)‑2‑羟基‑2，3‑环戊烷二甲醇(如式Ⅱ)加到反应瓶中，加入溶剂A和催化剂B，加热反应，所述起始原料结构式如下：并且所述的反应温度为10‑250℃，所述的反应时间为1‑72h，第二步：待反应结束，将反应液倒入水中，用碱调节pH至6‑7，过滤，滤饼经纯化得到所述9‑[(3aS，4S，6S，6aR)‑3a，6‑二羟基六氢‑1H‑环戊二烯并[c]呋喃‑4‑基]鸟嘌呤；第三步：采用高效液相色谱法检测第二步中得到的物质，色谱条件如下：仪器：SHIMADZU 10AT‑vp高效液相色谱仪色谱柱：Agilent SB C18柱，4.6×250mm，5μm流动相：流动相A为5％乙腈的水溶液，用磷酸调节pH值至3.0，流动相B为乙腈，按下表进行线性梯度洗脱：时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)0100017100040257540_11000501000进样量：20μl流速：1ml/min检测波长：254nm，理论板数按恩替卡韦峰计不得低于2000，所述溶剂A为N‑N‑二甲基甲酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或N，N‑二甲基乙酰胺；所述催化剂B为浓硫酸、多聚磷酸或氯化氢；所述反应温度为120‑150℃。