[发明专利]胰岛素-低聚物共轭物、制剂及其用途

摘要

本发明涉及胰岛素‑低聚物共轭物，制剂及其用途。具体地，本发明提供包括阳离子和胰岛素化合物共轭物的配合物。所述胰岛素化合物共轭物包括结合于改性部分，例如聚乙二醇部分的胰岛素化合物，例如人胰岛素或其类似物。本发明还包括含有这些配合物的固体和药物组合物，制备这些配合物的方法，以及利用这些配合物治疗胰岛素化合物缺乏和其它疾病的方法。另外，本发明还包括新型胰岛素化合物共轭物和用于制备新型胰岛素化合物共轭物的改性部分。本发明还包括用于给药本发明的药剂，例如所述新型胰岛素化合物共轭物，和/或阳离子‑胰岛素化合物共轭物配合物的脂肪酸组合物。

主权项

结合于改性部分的胰岛素化合物，其中改性部分由下式表示：‑X‑R¹‑Y‑PAG‑Z‑R²(式VI)其中：X、Y和Z为独立选择的连接基团，并且各自任选存在，并且X，当存在时，通过共价键结合于所述胰岛素化合物，其中X、Y、Z可独立地选自‑C(O)‑、‑O‑、‑S‑和‑N‑，R¹或R²为低级烷基，任选包括羰基，和PAG为合并一个或多个亚烷基二醇部分的直链或支链的碳链，其中亚烷基二醇部分是具有2‑10个由式(CH₂CH₂O)表示的PEG子单元并任选合并一个或多个选自‑S‑、‑O‑、‑N‑和‑C(O)‑的另外的部分的PEG分子，和其中所述改性部分具有最大数量为3‑25个的重原子，并且其中重原子包括一个或多个碳原子和一个或多个选自‑O‑、‑S‑、‑N‑和＝O的非碳重原子，其中所述改性部分结合于哺乳动物胰岛素或胰岛素类似物的B‑链的C端的5个氨基酸中的赖氨酸并且其中该赖氨酸在选自位置B26、B27、B28、B29和B30的位置从而提供单共轭物。