[发明专利]抑制HIV的5,6‑取代的嘧啶类化合物

摘要

本发明公开了具有HIV (人免疫缺陷病毒)复制抑制性质的5,6‑取代的嘧啶衍生物、其制备方法和含这些化合物的药用组合物。本发明的化合物满足下式：，其中R¹、R²、R³、R⁷和R⁸为氢或可为各种取代基；R⁴和R⁹为羟基；卤基；C_3‑7环烷基；C_1‑6烷氧基；羧基；C_1‑6烷氧基羰基；甲酰基；氰基；硝基；氨基；一或二(C_1‑6烷基)氨基；多卤代C_1‑6烷基；多卤代C_1‑6烷氧基；‑C(=O)R¹⁰；氰基；‑S(=O)_rR¹⁰；‑NH‑S(=O)₂R¹⁰；‑NHC(=O)H；‑C(=O)NHNH₂；‑NHC(=O)R¹⁰；Het；‑Y‑Het；任选取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；R⁵为两者均被氰基、氨基羰基、一和二(C_1‑6烷基)氨基羰基、芳基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或被1或2个C_1‑6烷氧基取代的C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；Het；‑C(=O)NR^5aR^5b；‑CH(OR^5c)R^5d；X为‑NR¹‑、‑O‑、‑CH₂‑或‑S‑。

主权项

一种下式化合物、其药学上可接受的加成盐、药学上可接受的溶剂合物或立体化学异构体其中:各R¹独立为氢；芳基；甲酰基；C_1‑6烷基羰基；C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基羰基；R²、R³、R⁷和R⁸独立为氢；羟基；卤基；C_3‑7环烷基；C_1‑6烷氧基；羧基；C_1‑6烷氧基羰基；氰基；硝基；氨基；一‑或二(C_1‑6烷基)氨基；多卤代C_1‑6烷基；多卤代C_1‑6烷氧基；‑C(=O)R¹⁰；任选被卤基、氰基或‑C(=O)R¹⁰取代的C_1‑6烷基；任选被卤基、氰基或‑C(=O)R¹⁰取代的C_2‑6烯基；任选被卤基、氰基或‑C(=O)R¹⁰取代的C_2‑6炔基；R⁴和R⁹独立为羟基；卤基；C_3‑7环烷基；C_1‑6烷氧基；羧基；C_1‑6烷氧基羰基；甲酰基；氰基；硝基；氨基；一‑或二(C_1‑6烷基)氨基；多卤代C_1‑6烷基；多卤代C_1‑6烷氧基；‑C(=O)R¹⁰；氰基；‑S(=O)_rR¹⁰；‑NH‑S(=O)₂R¹⁰；‑NHC(=O)H；‑C(=O)NHNH₂；‑NHC(=O)R¹⁰；Het；‑Y‑Het；任选被卤基、氰基、氨基、一‑或二(C_1‑6烷基)氨基、‑C(=O)‑R¹⁰、Het或被C_1‑6烷氧基取代的C_1‑6烷基；任选被卤基、氰基、氨基、一‑或二(C_1‑6烷基)氨基、‑C(=O)‑R¹⁰、Het或被C_1‑6烷氧基取代的C_2‑6烯基；任选被卤基、氰基、氨基、一‑或二(C_1‑6烷基)氨基、‑C(=O)‑R¹⁰、Het或被C_1‑6烷氧基取代的C_2‑6炔基；R⁵为两者均被以下基团取代的C_2‑6烯基或C_2‑6炔基：氰基、氨基羰基、一‑或二(C_1‑6烷基)氨基羰基、芳基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或1或2个C_1‑6烷氧基；或R⁵为Het；‑C(=O)NR^5aR^5b；或‑CH(OR^5c)R^5d；其中R^5a为C_1‑6烷氧基；C_2‑6烯基；C_3‑7环烷基；或被以下基团取代的C_1‑6烷基：羟基、氨基、一‑或二(C_1‑6烷基)氨基、C_1‑6烷基羰基氨基、卤基、氰基、芳基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、任选被C_1‑6烷基、C_1‑6烷基羰基或被羟基C_1‑6烷基取代的哌嗪基；或R^5a为被1或2个C_1‑6烷氧基取代的C_1‑6烷基；R^5b为氢或C_1‑6烷基；或R^5a和R^5b以及它们取代的氮原子结合在一起形成吡咯烷基；任选被氨基羰基、羟基或被C_1‑6烷氧基取代的哌啶基；吗啉基；哌嗪基；任选被C_1‑6烷基、C_1‑6烷基羰基或被羟基C_1‑6烷基取代的哌嗪基；R^5c为氢、C_1‑6烷基、Het；R^5d为C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基或Het；R⁶为C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基；各R¹⁰独立为C_1‑6烷基、氨基、一‑或二(C_1‑6烷基)氨基或多卤代C_1‑6烷基；X为‑NR¹‑、‑O‑、‑CH₂‑或‑S‑；各r独立为1或2；各Het独立为吡啶基、噻吩基、呋喃基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、二唑基、喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基；它们各自可任选被1或2个取代基取代，所述取代基各自独立选自C_1‑6烷基、卤基、羟基、氰基、C_1‑6烷氧基和被卤基、羟基或被氰基取代的C_2‑6烯基；各芳基独立为苯基或被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立选自卤基、羟基、巯基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、羟基C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、一或二(C_1‑6烷基)氨基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基羰基、C_3‑7环烷基、C_1‑6烷氧基、苯基C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基羰基、氨基磺酰基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基磺酰基、氰基、硝基、多卤代C_1‑6烷基、多卤代C_1‑6烷氧基、氨基羰基、苯基、Het或‑Y‑Het。