[发明专利]甲酰胺化合物和它们作为需钙蛋白酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及新的甲酰胺化合物和它们作为药物的用途。该甲酰胺化合物是需钙蛋白酶(钙依赖性半胱氨酸蛋白酶)的抑制剂。本发明因此还涉及这些甲酰胺化合物用于治疗与需钙蛋白酶活性升高相关的病症的用途，和涉及通过给予有效量的至少一种这些甲酰胺化合物来治疗和/或预防性治疗的方法。该甲酰胺化合物是通式I的化合物∶其中W-R²选自式并且R¹、R²、R^3a、R^3b、Y¹、Y²、Y³、Y⁴、X、Q、m、k、R^w和R^w*具有权利要求中提到的含义，其互变异构体和其药学合适的盐。这些化合物当中，优选其中Y¹、Y²、Y³和Y⁴是CR^y或变量Y¹至Y⁴中的一或两个是氮原子、其余变量是CR^y的那些化合物，其中基团R^y可以相同或不同，并且具有权利要求中提到的含义。

主权项

式I的甲酰胺化合物其中R¹是苯基‑C₁‑C₄‑烷基，其中苯基可以是未取代的，或携带1、2、3或4个相同或不同的基团R^1c，R^1c是卤素，C₁‑C₄‑烷基，C₁‑C₄‑卤代烷基，OH，SH，CN，COOH，O‑CH₂‑COOH，C₁‑C₆‑烷氧基，C₁‑C₄‑卤代烷氧基，C₁‑C₆‑烷硫基，C₃‑C₇‑环烷基，COO‑C₁‑C₆‑烷基，CONH₂，CONH‑C₁‑C₆‑烷基，SO₂NH‑C₁‑C₆‑烷基，CON‑(C₁‑C₆‑烷基)₂，SO₂N‑(C₁‑C₆‑烷基)₂，NH‑SO₂‑C₁‑C₆‑烷基，NH‑CO‑C₁‑C₆‑烷基，SO₂‑C₁‑C₆‑烷基，O‑苯基，O‑CH₂‑苯基，CONH‑苯基，SO₂NH‑苯基，CONH‑杂芳基，SO₂NH‑杂芳基，SO₂‑苯基，NH‑SO₂‑苯基，NH‑CO‑苯基，NH‑SO₂‑杂芳基，NH‑CO‑杂芳基，其中提及的最后11个基团中的苯基和杂芳基是未取代的或可以具有1、2或3个选自下列的取代基：卤素，C₁‑C₄‑烷基，C₁‑C₄‑卤代烷基，C₁‑C₄‑烷氧基和C₁‑C₄‑卤代烷氧基，‑(CH₂)_p‑NR^c6R^c7，p＝0、1、2、3、4、5或6，和‑O‑(CH₂)_q‑NR^c6R^c7，q＝2、3、4、5或6，其中R^c6、R^c7彼此独立地是氢或C₁‑C₆‑烷基，或与它们键合的氮原子一起是吗啉，哌啶，吡咯烷，吖丁啶或哌嗪残基，其中提及的最后5个基团是未取代的或可以携带1、2、3或4个选自下列的基团：C₁‑C₄‑烷基，C₁‑C₄‑卤代烷基，C₁‑C₄‑烷氧基或C₁‑C₄‑卤代烷氧基；R²是芳基，杂芳基，其中芳基和杂芳基可以是未取代的或携带1、2、3或4个相同或不同的基团R^2b；其中R^2b具有一种对R^1c所表明的含义；R^3a和R^3b彼此独立地是羟基或C₁‑C₄‑烷氧基，或与它们键合的碳原子一起是C＝O；X是下式的基团：C(＝O)‑NR^x2R^x3，其中R^x2是H，OH，CN，C₁‑C₆‑烷基，O‑C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑卤代烷基，C₂‑C₆‑烯基，C₂‑C₆‑炔基，C₃‑C₇‑环烷基，C₃‑C₇‑环烷基‑C₁‑C₄‑烷基，C₃‑C₇‑杂环烷基‑C₁‑C₄‑烷基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₄‑烷基，芳基，杂芳基，芳基‑C₁‑C₄‑烷基或杂芳基‑C₁‑C₄‑烷基，其中提及的最后4个基团中的芳基和杂芳基是未取代的或具有1、2或3个取代基R^xd，R^x3是H，R^xd选自卤素，OH，SH，NO₂，COOH，C(O)NH₂，CHO，CN，NH₂，OCH₂COOH，C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑卤代烷基，C₁‑C₆‑烷氧基，C₁‑C₆‑卤代烷氧基，C₁‑C₆‑烷硫基，C₁‑C₆‑卤代烷硫基，CO‑C₁‑C₆‑烷基，CO‑O‑C₁‑C₆‑烷基，NH‑C₁‑C₆‑烷基，NHCHO，NH‑C(O)C₁‑C₆‑烷基和SO₂‑C₁‑C₆‑烷基；Y¹、Y²和Y³是CH，和Y⁴是N或CH；W是式W1或W2的基团：其中*是指与6‑元芳香环的连接基，#是指与R²的连接基，m是0或1，Q是O、S或NH，R^w选自OH，F，Cl，CN，CF₃，C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑卤代烷基，C₁‑C₆‑烷氧基，C₁‑C₆‑卤代烷氧基和C₃‑C₇‑环烷基，或W与R²一起形成式W3的基团∶其中*是指与6‑元芳香环的连接基，Q具有一种对在式W1中的Q所表明的含义，k是0、1或2，和具有一种对R^w所表明的含义，和其互变异构体和其药学合适的盐。