[发明专利]一种溃疡性结肠炎组织靶向分子及其应用

摘要

本发明公开了一种溃疡性结肠炎组织靶向分子及其应用。采用的靶向分子是透明质酸，它是一种呈线性带负电的糖胺聚糖，由重复的双糖单位葡糖醛酸与N‑乙酰葡糖胺通过β‑1,3或1,4糖苷键连接而成。透明质酸作为靶向部分，它对CD44受体的特异性粘附功能较强，而CD44在溃疡性结肠炎组织的结肠上皮细胞和巨噬细胞均呈过量表达状态。本发明利用透明质酸对纳米粒子进行表面修饰，使其能被溃疡性结肠炎治疗相关的关键细胞（结肠上皮细胞和巨噬细胞）特异性吞噬，从而介导纳米粒子在结肠炎组织部位的富集。

主权项

一种溃疡性结肠炎组织靶向分子，其特征在于：通过溶剂挥发法制备载荧光探针分子（香豆素6）的聚酯纳米粒子，然后对其进行透明质酸表面功能化，包括以下步骤：1）将聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和香豆素6共同溶解在二氯甲烷‑甲醇中，制成油相；2）将该油相逐滴加至聚乙烯醇和壳聚糖的混合水相溶液中；3）超声处理6次，每次10 s以形成水包油乳液；4）将该乳液迅速倒入含有聚乙烯醇和壳聚糖混合水相溶液中；5）将有机溶剂在低真空条件下挥发；6）离心收集纳米粒子，并用去离子水洗三次；7）将纳米粒子涡旋分散在2‑(N‑吗啉)乙磺酸一水合物缓冲液中；8）利用1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐/N‑羟基琥珀酰亚胺对透明质酸的羧基基团进行活化；9）将透明质酸溶液加入到纳米粒子悬浮液中，所得混合物在室温下搅拌2小时；10）高速离心收集纳米粒子，并用去离子水洗三次；11）冷冻干燥后储存在–20度的密闭容器中。