[发明专利]噁唑及异噁唑钙释放激活的钙调节剂

摘要

本发明噁唑及异噁唑钙释放激活的钙调节剂涉及用于治疗、预防和/或监控与CRAC调节相关的疾病、失调、综合症或病症的式(I)的化合物及其制备方法。本发明还涉及式(I)的用于治疗、预防、监控和/或减轻与CRAC调节相关的疾病、失调、综合症或病症的方法。

主权项

一种式(I)的化合物；或其药学上可接受的盐；或其立体异构体：其中，环E是选自下述环的五元非芳族杂环，X，每次出现时独立地选自‑C(O)‑、‑CR₄R₅‑和‑NR‑；Y，每次出现时独立地选自‑C(O)‑、‑CR₄R₅‑；R选自烷基、卤代烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、‑C(O)NR₆R₇、‑C(O)OR₆和‑C(O)R₆；环W选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环基；R₁，每次出现时可相同或不同，独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、‑S(O)_nR₆、‑NR₆S(O)₂R₇、‑NR₆(CR₈R₉)_nC(O)OR₆、‑NR₆(CR₈R₉)_nC(O)R₆、‑NR₆(CR₈R₉)_nC(O)NR₆R₇、‑C(O)NR₆R₇、‑C(O)(O)R₆、‑C(O)R₆、‑OC(O)R₆和‑OC(O)NR₆R₇；R₂，每次出现时可相同或不同，独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烷氧基、‑C(O)OR₆、‑NR₆R₇、‑C(O)R₆、‑NHS(O)₂R₇和‑NHC(O)R₆；R₃，每次出现时可相同或不同，独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、‑NR₆R₇、‑NR₆S(O)₂R₇、‑C(O)NR₆R₇和‑C(O)OR₆；R₄和R₅，每次出现时可相同或不同，独立地选自氢、卤素、‑OR₁₀、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、‑(CR₈R₉)_nC(O)NR₆R₇、‑C(O)R₆和‑(CR₈R₉)_nC(O)OR₆；前提是，当Y中的R₄或R₅中任一个是‑OR₁₀时，则R₁₀不是氢；或R₄和R₅与它们所连接的碳原子一起可形成取代或未取代的三元至七元碳环或杂环；或当X中的R₄和R₅中任一个和Y中的R₄和R₅中任一个连接到碳原子时，它们结合在一起，可形成四元至七元取代或未取代的杂环以产生双环杂环；前提是，X和Y两者不同时为‑C(O)‑；环D选自其中A¹和A²中的一个是N而另一个是C或N；G选自S、NR₁₂和O；L是‑C(O)NR₁₁‑或‑NR₁₁C(O)‑；R₁₁，每次出现时，独立地选自氢、烷基和芳基；R₁₂选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；R₁₀选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；R₆和R₇，每次出现时可相同或不同，独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；或R₆和R₇与它们所连接的氮原子一起可形成取代或未取代的三元至十四元杂环；R₈和R₉，每次出现时可相同或不同，独立地选自氢、卤素、烷基和烷氧基；或R₈和R₉与它们所连接的碳原子一起可形成三元至六元环，其中，所述环可以是碳环或杂环；n是0至2的整数，包括两个端点；p是0至5的整数，包括两个端点；q是1至4的整数，包括两个端点；以及其中，烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基，当它们出现时，可选地被一个或多个独立地选自以下取代基的取代基取代：羟基、卤素、氰基、硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂芳基、杂环、杂环基烷基、杂芳基烷基、‑C(O)OR^x、‑C(O)R^x、‑C(S)R^x、‑C(O)NR^xR^y、‑NR^xC(O)NR^yR^z、‑N(R^x)S(O)R^y、‑N(R^x)S(O)₂R^y、‑NR^xR^y、‑NR^xC(O)R^y、‑NR^xC(S)R^y、‑NR^xC(S)NR^yR^z、‑S(O)₂NR^xR^y、‑OR^x、‑OC(O)R^x、‑OC(O)NR^xR^y、‑R^xC(O)OR^y、‑R^xC(O)NR^yR^z、‑R^xC(O)R^y、‑SR^x和‑S(O)₂R^x；其中R^x、R^y和R^z每次出现时独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环、杂环基烷基环和杂芳基烷基。