[发明专利]NR2B的负别构调节剂N-烷基芳基-5-氧基芳基-八氢-环戊二烯并[C]吡咯

摘要

本发明涉及可用于治疗神经性疾病的NR2B受体的负别构调节剂N‑烷基芳基‑5‑氧基芳基‑辛二氢环戊二烯并[c]吡咯，其具有式I，其中R1、R2、L1、L2、X、Y和Y’如本文所述。在一个方面，描述了式I化合物及其可药用盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中：L1是任选被一个或多个取代基取代的直链或支链C1‑C5烷基，所述取代基选自OH、ORIO、NH2、NHRio和N(Rlo)(Rio’)，条件是不多于一个氧或氮连接至任意的碳。

主权项

式I化合物：或其可药用盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中：L1是任选被一个或多个取代基取代的直链或支链C1‑C5烷基，所述取代基选自OH、OR10、NH2、NHR10和N(R10)(R10’)，条件是不多于一个氧或氮连接至任意的碳；或者L1选自‑C(O)‑、‑C(O)‑C1‑C3亚烷基‑、‑C(O)O‑C1‑C3亚烷基‑、‑S(O)2‑、‑S(O)2NH‑、‑C(O)NH‑、‑C(O)NR10‑和键；R10和R10’各自独立地选自H；任选被一个或多个取代基取代的C1‑C6烷基，所述取代基选自OH、O‑C1‑C5烷基、OPO3‑2M2、OP(O)(OH)2、OC(O)烷基和OC(O)O‑烷基，其中M是一价金属阳离子；和任选被一个或多个取代基取代的环烷基，所述取代基选自OH和O‑C1‑C5烷基，条件是不多于一个氧连接至任意的碳；或者R10和R10’与它们所连接的氮一起可以形成杂环；R1是环烷基、芳基或杂芳基，其中的任意一个任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自OH、CN、卤素、‑C1‑C6烷基芳基、‑O‑C1‑C6烷基芳基、O‑R10、OPO3‑2M2、OP(O)(OH)2、SH、S‑R10、C1‑C5烷基、支链烷基、NH2、NHR10、NHS(O)2R10、N(R10)(NR10’)和NHCOR10，其中M是一价金属阳离子；X选自O、S、‑S(O)‑和‑S(O)2‑；Y和Y’独立地是H、卤素或C1‑C5烷基；L2是键、‑(CH2)n‑或‑(CHR11)n‑；R11各自独立地选自H、‑C1‑C5亚烷基‑、‑CO‑C1‑C5亚烷基‑和‑亚烷基‑CO‑亚烷基‑；R2是苯基、萘基、杂芳基或二环杂芳基，它们各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、OH、C1‑C6烷基、OR10、CN、NH2、NHR10、N(R10)(R10’)、‑硝基、SH、SR10、SOR10、SO2R10、SO2NHR10、SO2N(R10)(R10’)、CONH2、CONR10和CON(R10)(R10’)；并且n是1、2或3。