[发明专利]3-氨基-1;5;6;7-四氢-4H-吲哚-4-酮

摘要

式(I)的化合物，它是Bub1激酶的抑制剂，制备它们的方法以及它们作为药物的用途。

主权项

1.式(I)的化合物其中∶R¹代表氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、或苯基，其中，所述苯基彼此独立地任选被R³取代一或多次，R²代表氢、C₁‑C₄‑烷基或C₁‑C₄‑卤代烷基；或R¹和R²与它们连接的碳原子一起形成3至6元环烷基环；和环A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，并且所述基团彼此独立地任选被R³取代一或多次；和G¹代表O、S或NR²¹，G²、G³彼此独立地代表CR²¹或N；R³代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₂‑C₄‑烯基、C₂‑C₄‑炔基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑烷氧基‑C₁‑C₄‑烷基‑、C₁‑C₄‑卤代烷基、C₁‑C₄‑卤代烷氧基、C₁‑C₄‑烷基‑C(O)‑、R¹⁸‑O‑C(O)‑、R⁷R⁸N‑C(O)‑、C₁‑C₄‑烷基‑C(O)‑NH‑、R⁷R⁸N‑、R⁷R⁸N‑SO₂‑或选自下列的基团：其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；其中，所述C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑卤代烷基或C₁‑C₄‑卤代烷氧基任选被一或两个羟基取代；和G⁴代表O、S或NR²¹，G⁵、G⁶彼此独立地代表CR²¹或N；R⁶彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑烷氧基‑C₁‑C₄‑烷基‑、C₁‑C₄‑卤代烷基或C₁‑C₄‑卤代烷氧基；和环B代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；和X代表CR⁴或N；Y代表CR⁴或N，其中，当X和Y中的一个代表N时，另一个代表CR⁴；和R⁴彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₄‑环烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑烷基‑S‑、C₁‑C₄‑烷基‑SO‑、C₁‑C₄‑烷基‑SO₂‑、R⁹R¹⁰N‑、R¹¹‑C(O)‑(NR⁷)‑、(R¹¹‑C(O)‑)(R¹²‑C(O)‑)N‑、R⁹R¹⁰N‑C(O)‑(NR⁷)‑、R⁹R¹⁰N‑C(S)‑(NR⁷)‑、R¹⁸‑O‑C(O)‑(NR⁷)‑、R⁹R¹⁰N‑SO₂‑或C₁‑C₄‑烷基‑SO₂‑NH‑，其中，所述C₁‑C₄‑烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述C₁‑C₄‑烷氧基彼此独立地任选被选自羟基、卤素、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，所述苯基彼此独立地任选被R³取代一或多次；和其中，所述C₃‑C₄‑环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次；R⁵彼此独立地代表卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑卤代烷基、C₁‑C₄‑卤代烷氧基或苯基‑C₁‑C₄‑烷基，其中，所述苯基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基和C₁‑C₃‑烷氧基的取代基取代一或多次；其中，所述C₃‑C₆‑环烷基彼此独立地任选被卤素取代一或多次；和J代表氢或羟基；和E代表氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基‑C₂‑C₄‑烷基、R^17aR^17bR^17cSi‑O‑C₂‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷基‑SO₂‑C₁‑C₄‑烷基、R¹⁸‑O‑C(O)‑C₁‑C₄‑烷基、R⁷R⁸N‑C₂‑C₄‑烷基、R⁷R⁸N‑C(O)‑C₁‑C₄‑烷基或苯基‑C₁‑C₄‑烷基，其中，所述C₁‑C₄‑烷基彼此独立地任选被选自羟基和卤素的取代基取代一或多次；和其中，所述苯基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；Q代表O或N‑OR¹⁶；R⁷、R⁸彼此独立地代表氢、C₁‑C₄‑烷基或叔丁基‑O‑C(O)‑；和R⁹、R¹⁰彼此独立地代表氢、C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基‑、C₁‑C₄‑卤代烷基‑、苯基或5至6元杂芳基，其中，所述苯基或5至6元杂芳基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；和其中，所述C₁‑C₄‑烷基彼此独立地任选被选自羟基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑烷基‑S‑、C₃‑C₆‑环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5至6元杂芳基和R¹⁸‑O‑C(O)‑的取代基取代一或多次，其中，所述C₃‑C₆‑环烷基或4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自卤素、C₁‑C₄‑烷基和叔丁基‑O‑C(O)‑的取代基取代一或多次，其中，所述苯基或5至6元杂芳基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；或R⁹和R¹⁰与它们连接的氮原子一起形成3至7元含氮杂环，任选含有一个选自O、NH或S的额外的杂原子，并且其可以彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；和R¹¹、R¹²彼此独立地代表C₁‑C₄‑烷基、C₂‑C₄‑烯基、C₂‑C₄‑炔基、C₃‑C₆‑环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5至6元杂芳基或R¹³‑(C₁‑C₄‑烷基)‑O‑CH₂‑，其中，所述C₁‑C₄‑烷基彼此独立地任选被选自卤素、羟基、氰基、C₁‑C₄‑烷氧基、R⁷R⁸N‑、R¹⁴、R¹⁵‑O‑和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次，和其中，所述C₃‑C₆‑环烷基彼此独立地任选被选自卤素、氰基、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基和苯基的取代基取代一或多次，其中，苯基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次，和其中，所述4至6元杂环烷基彼此独立地任选被选自羟基、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、R⁷R⁸N‑和R¹⁸‑O‑C(O)‑的取代基取代一或多次，和其中，所述苯基或5至6元杂芳基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；R¹³代表支链的C₃‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、C₂‑C₄‑烯基、C₂‑C₄‑炔基、C₃‑C₆‑环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基，其中，所述苯基或5至6元杂芳基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；R¹⁴代表C₁‑C₄‑烷基‑S‑、C₁‑C₄‑烷基‑SO₂‑、C₃‑C₆‑环烷基、4至6元杂环烷基、苯基或5至6元杂芳基，其中，所述苯基或5至6元杂芳基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；R¹⁵代表苯基或5至6元杂芳基，其中，所述苯基或5至6元杂芳基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；和R¹⁶代表氢、C₁‑C₆‑烷基、苯基或C₁‑C₄‑烷基‑C(O)‑，其中，所述苯基彼此独立地任选被R⁵取代一或多次；R^17a、R^17b、R^17c彼此独立地代表C₁‑C₄‑烷基；R¹⁸代表氢或C₁‑C₆‑烷基；R²¹代表氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基或彼此独立地任选被卤素取代一或多次的C₁‑C₆‑环烷基；R²²代表氢、卤素、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基或彼此独立地任选被卤素取代一或多次的C₁‑C₆‑环烷基；m代表0、1或2；n代表0、1、2或3；或所述化合物的盐、互变异构体或立体异构体，或所述互变异构体或立体异构体的盐。