[发明专利]用于治疗炎性、代谢性、肿瘤性和自身免疫性疾病的任选稠合的、经杂环基取代的嘧啶衍生物

摘要

披露的是对核受体有活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物和这些化合物在疗法中的用途。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物和立体异构体，其中：Y是NR或O；R是氢或经取代的或未经取代的C1‑4烷基；R1选自下组，该组由以下各项组成：氢、‑OH、卤素、经取代的或未经取代的C1‑4烷基、经取代的或未经取代的C1‑4烷氧基、和经取代的或未经取代的C2‑4烯基；R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、经取代的或未经取代的C1‑4烷基、经取代的或未经取代的C1‑4烷氧基、‑CN、和‑OH；或R和R2结合以形成经取代的或未经取代的稠环；R3选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、‑OH、经取代的或未经取代的C1‑4烷基、经取代的或未经取代的C1‑4烷氧基、氧代、‑C(＝O)R10；R4a选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、‑OH、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C1‑C6烷氧基、经取代的或未经取代的C1‑6烯基、经取代的或未经取代的C3‑C6环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的芳基‑C1‑6烷基、经取代的或未经取代的杂芳基、和经取代的或未经取代的杂芳基‑C1‑6烷基；R4b选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氧代、‑OH、经取代的或未经取代的C1‑4烷基、经取代的或未经取代的C1‑4烷氧基、和‑C(＝O)R10；R5选自下组，该组由以下各项组成：‑(CR8R9)pOR12、‑(CR8R9)p‑CR13R14R15、‑(CR8R9)p‑C(＝O)OR7、和‑(CR8R9)p‑C(＝O)NR8R9；n、m、和p是独立地选自下组的整数，该组由以下各项组成：0、1、2、3和4；R6a、R6b独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C1‑6烯基、经取代的或未经取代的C2‑6炔基、经取代的或未经取代的C1‑6烷氧基、经取代的或未经取代的C1‑6杂烷基、经取代的或未经取代的C3‑8环烷基、经取代的或未经取代的C3‑8环烯基、经取代的或未经取代的C2‑9杂脂环基、经取代的或未经取代的芳基、和经取代的或未经取代的杂芳基，或R6a和R6b合起来以形成氧代基团或选自经取代的或未经取代的C3‑6环烷基、和经取代的或未经取代的C2‑9杂脂环基的环系统，或R6a和R13合起来以形成选自经取代的或未经取代的C3‑6环烷基、和经取代的或未经取代的C2‑5杂脂环基的环系统；R7、R8、R9、和R12独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C3‑6环烷基、和经取代的或未经取代的C2‑9杂脂环基；R10选自下组，该组由以下各项组成：C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑6烷基)、‑N(C1‑6烷基)2、和C3‑7环烷基；R13不存在或选自下组，该组由以下各项组成：氢、‑OH、‑CN、经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C1‑6烯基、经取代的或未经取代的C1‑6烷氧基、经取代的或未经取代的C3‑8环烷基、经取代的或未经取代的C3‑8环烯基、和‑(CR8R9)p‑C(＝O)OR7、‑(CR8R9)p‑SO2R7和‑(CR8R9)p‑C(＝O)NR8R9；R14和R15独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、和经取代的或未经取代的C1‑6烷基、经取代的或未经取代的C3‑6环烷基、和经取代的或未经取代的C2‑9杂脂环基；或R14和R15结合以形成选自下组的环系统，该组由以下各项组成：经取代的或未经取代的C3‑8环烷基、经取代的或未经取代的C3‑8环烯基、经取代的或未经取代的C2‑9杂脂环基、经取代的或未经取代的芳基、和经取代的或未经取代的杂芳基；B是选自下组的环系统，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基、和双环的杂脂环基，条件是当R1和R2两者是氢时，该环系统不是5,6‑二氯‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基；C是选自C2‑9杂脂环基的环系统；其中B附接到与环系统C的N原子毗连的碳原子；并且其条件是该化合物不是：