[发明专利]环己烯‑1‑基‑吡啶‑2‑基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸衍生物及其作为可溶性鸟苷酸环化酶激活剂的用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐；用于制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药物活性剂的组合以及药物组合物。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中n是0或1；X是N或CH；Z是N(H)、O或CH2；Z1是CR4或N；R是氢、C1‑C4烷基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；R1是氢、卤素、C1‑C4烷基或三氟甲基；R2是被如下基团N‑取代的哌啶基：C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基、卤代C1‑C4烷基、C(O)C1‑C4烷基、S(O)2C1‑C4烷基、C(O)C3‑C6环烷基、C(O)卤代C1‑C4烷基、C(O)C1‑C4烷氧基、C(O)C1‑C4链烯氧基、杂芳基或CO(O)2苄基，其中环烷基各自任选被羟基取代，并且烷基或烷氧基各自任选被羟基、C1‑C4烷氧基或C3‑C6环烷基取代，并且其中杂芳基各自具有5或6个环原子、1、2或3个独立地选自N、O和S的环杂原子，并且任选被1或2个C1‑C4烷基取代基取代，所述哌啶基环进一步任选被羟基取代；R3是氢、卤素或C1‑C4烷基；或者R2和R3一起形成任选被苄基或者5或6元杂芳基甲基取代的5或6元稠合饱和氮杂环，所述杂芳基具有1或2个独立地选自N、O和S的环杂原子；R4是氢或C1‑C4烷基；R5和R5a独立地选自氢和C1‑C4烷基；或者R5和R5a一起形成螺环环丙基环；并且当n是0时，R6和R6a各自是氢，并且当n是1时，R6和R6a独立地选自氢和C1‑C4烷基；或者R6和R6a一起形成螺环环丙基环。