[发明专利]噻吩‑2‑基‑吡啶‑2‑基‑1H‑吡唑‑4‑甲酸衍生物及其作为可溶性鸟苷酸环化酶激活剂的用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐；用于制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理学活性剂的组合以及药物组合物。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X是N或CH；Z1是N或CR1；Z2是N或CH；Z4是N或CR4；A是CHRA或O，其中RA是氢或C1‑C4烷基；B是CHRA、O或N(H)；其中A和B之一或它们两者是CHRA；R是氢、C1‑C4烷基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；R1是氢、卤素或C1‑C4烷基；R2是被如下基团N‑取代的哌啶基：C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基、卤代C1‑C4烷基、C(O)C1‑C4烷基、C(O)NH(C1‑C4烷基)、C(O)N(C1‑C4烷基)2、S(O)2C1‑C4烷基、C(O)C3‑C6环烷基、杂环、C(O)杂环、C(O)卤代C1‑C4烷基、C(O)C1‑C4烷氧基、C(O)C1‑C4链烯氧基、杂芳基或CO(O)2苄基，其中环烷基各自任选被羟基取代，并且烷基或烷氧基各自任选被羟基、C1‑C4烷氧基、C3‑C6环烷基或杂环取代，其中杂环各自具有4、5或6个环原子和1或2个环氧原子，并且所述杂环任选被1或2个C1‑C4烷基或羟基取代基取代，并且其中杂芳基各自具有5或6个环原子、1、2或3个独立地选自N、O和S的环杂原子，并且任选被1或2个C1‑C4烷基取代基取代，并且其中所述哌啶基任选进一步被羟基或1‑4个独立地选择的C1‑C4烷基取代；R3是氢、卤素、C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基、羟基甲基或C1‑C4烷氧基；R2和R3一起形成5或6元稠合的饱和氮杂环，其任选被苄基或者5或6元杂芳基甲基取代，所述杂芳基具有1或2个独立地选自N、O和S的环杂原子；R4是氢、卤素、C1‑C4烷基、羟基甲基、卤代C1‑C4烷基或C1‑C4烷氧基；R5是氢、C1‑C4烷基、三氟甲基、卤素或C3‑C6环烷基；并且R6是氢、C1‑C4烷基、卤素或C3‑C6环烷基。