[发明专利]1;3-苯并二氧杂环戊烯杂环化合物的制备方法

摘要

本发明涉及用于制备1,3‑苯并二氧杂环戊烯杂环化合物的新方法和用于该方法的中间体。该化合物可用作PDE4抑制剂。

主权项

1.一种用于制备式(I)化合物的方法，其中R₁选自CHF₂和CF₃，Q选自氯、溴和氟，其包括下列步骤中的每一个步骤：(1)使式(II)化合物其中R₂选自氢、C_1‑6‑烷基和芳基烷基，R₂₁选自氢、C(O)R₂₂和C(O)OR₂₂，且R₂₂选自氢和C_1‑6‑烷基；与式(III)化合物其中代表单键、双键或两个单键，且当代表双键或两个单键时，是单键；且当代表单键时，是双键；当代表双键时，R₃代表氧且当代表单键或两个单键时，R₃代表O‑C_1‑6‑烷基，在酸催化剂的存在下反应，以形成式(IV)化合物其中R₂选自氢、C_1‑6‑烷基和芳基烷基，R₂₁选自氢、C(O)R₂₂和C(O)OR₂₂，且R₂₂选自氢和C_1‑6‑烷基；(2a)使所得式(IV)化合物与式(V)的吡啶化合物反应其中Q选自氯、溴和氟且Q_X选自氯、溴、氟和碘，以形成式(VI)的中间体化合物其中R₂选自氢、C_1‑6‑烷基和芳基烷基并且Q选自氯、溴和氟；(2b)使式(VI)化合物与式(VII)化合物反应其中R₄和R₅代表C_1‑6‑烷基，以形成式(VIII)化合物其中Q选自氯、溴和氟；(2c)使式(VIII)化合物与N(Bu₄)⁺OH^‑水溶液反应，以形成式(IX)化合物其中Q选自氯、溴和氟；随后将所得化合物烷基化并随后氧化以制备式(I)化合物，其中R₁选自CHF₂和CF₃并且Q选自氯、溴和氟。