[发明专利]四氢三唑并嘧啶衍生物、含有它的药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及具有人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制特性的嘧啶酮衍生物及其在治疗中的用途。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中A是CH或N；B是CH或N；D是CH或N；E是CH或N；R1是‑CN或基团‑C(O)‑VR2；V选自：‑O‑、‑(CH2)‑和‑NH‑；R2是氢或任选地被一个或多个选自卤素、OR3和‑NR3R7的取代基取代的‑(C1‑C6)烷基；R3是氢或任选地被取代的(C1‑C6)烷基；R4选自‑CF3和‑CHF2，R5是选自以下的基团j是0或在1‑4范围内的整数；y是0或在1‑4范围内的整数；L和T独立地是在任何自由位置处带有‑X‑基团的4‑8元杂环烷基环；X选自‑O‑、‑S‑、‑S(O2)‑和‑NR6；W选自：‑N(R3)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)N(R3)‑、‑N(R3)C(O)N(R3)‑、‑C(O)N(R3)‑、‑NR3C(O)‑、‑SO2‑、‑SO2N(R3)‑、‑NR3S(O2)‑、‑S‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、任选地被取代的(C1‑C6)亚烷基、任选地被取代的(C3‑C6)亚环烷基和任选地被取代的(C4‑C7)亚杂环烷基；G是氢或选自：卤素、‑CN、‑N(R3)(R7)、‑OR3、‑OC(O)OR3、‑OC(O)NR3R7、‑N(R3)C(N)N(R3)(R7)、‑N(R3)C(O)N(R3)(R7)、‑C(O)N(R3)(R7)、‑N(R3)C(O)R7、‑S(O2)R3、‑S(O2)N(R3)(R7)、‑N(R3)S(O2)(R7)、‑SR3、‑C(O)OR3、‑OC(O)R3、任选地被取代的(C1‑C6)烷基、任选地被取代的(C3‑C6)环烷基和任选地被单或二取代的(C4‑C7)杂环烷基；Ra是氢或选自：‑OH、‑NH2和任选地被取代的(C1‑C6)烷基；R6是氢或选自：‑S(O2)R7、‑CO2R7、‑CONR3R7、‑SO2NR3R7和任选地被取代的(C1‑C6)烷基；R7是氢或是任选地被取代的(C1‑C6)烷基；其中，除非另外指出，任选地被取代是指任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、‑OH、‑NH2、卤素、‑CF3和‑OCF3；‑NR3R7，和其药学上可接受的盐，前提条件是，当y是在1‑4范围内的整数、W是‑O‑且j是0时，那么G不是氢或任选地被一个或多个(C1‑C6)烷氧基取代的(C1‑C6)烷基；当y是在1‑4范围内的整数、W是‑N(R3)‑、R3是氢或(C1‑C6)烷基且j是0时，那么G不是氢或(C1‑C6)烷基；当y是0、W是‑C(O)N(R3)‑、R3是氢或(C1‑C6)烷基且j是0时，那么G不是H或任选地被‑NR3R7取代的(C1‑C6)烷基，其中R3和R7独立地是H或(C1‑C6)烷基；当y是0、W是‑S(O2)‑且j是0时，那么G不是任选地被‑OH取代的(C1‑C6)烷基；当y是0、W是‑S(O2)N(R3)‑、R3是H且j是0时，那么G不是氢；当y是0、W是‑S(O2)N(R3)‑、R3是H或(C1‑C4)烷基且j是0时，那么G不是氢或(C1‑C6)烷基。