[发明专利]用于“Z核苷酸”的保护基团及其方法

摘要

本公开提供了能够以简单、洁净和位点特异性方式以高产率合成具有Z核苷酸的寡核苷酸的独特方法学和保护基团。具体而言，所述方法对寡核苷酸产物几乎没有或不产生损伤，并且不修饰Z核苷酸本身。本发明提供了用于有效合成其中掺入Z核苷酸的长寡核苷酸的可行保护策略。

主权项

1.化合物，其具有结构式(I)：/n /n其中/nR₁为NO₂、CN、F或C₁-C₄全氟烷基；/nA为O或S；/nR₂为H、卤素、O-甲基或OR_2’，其中R_2’为1,1-二氧代-硫吗啉-4-硫代羧酸酯(TC)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、三异丙基甲硅烷基氧基甲基(TOM)、二(2-乙酰氧基乙氧基)甲基(ACE)、特戊酰基氧基甲基(PivOM)、1-(2-氰基乙氧基)乙基(CEE)、2-氰基乙氧基甲基(CEM)、-CO-R”、CH₂-CH＝CH₂、CH₂-O-CH₂-苯基-NO₂、CH₂-O-CH₂-CH₂-SO₂-芳基、CH₂-S-S-R₁、Si(R”)₃；其中R”独立地选自直链的、支链的、饱和的或不饱和的烷基、芳基、烷芳基和芳烷基；/nR₃为(β-氰基乙基)-N,N-二异丙基氨代亚磷酸酯、甲基-N,N-二异丙基氨代亚磷酸酯或(β-氰基乙基)-N-吡咯烷子基氨代亚磷酸酯；/nR₅为4,4'-二甲氧基三苯甲基(DMT)、单甲氧基三苯甲基(MMT)、三甲氧基三苯甲基(TMT)或9-苯基呫吨基(Px)；/nR为式N＝C(R’)NR’₂或N(R’)COR’或N(COR’)₂的经保护的氨基，其中每个R’独立地选自H、直链的、支链的、饱和的或不饱和的烷基、芳基、烷芳基和芳烷基；或者其中R为式N＝C(R’)NR’₂的经保护的氨基，其中NR’₂连接形成5-8元环，其中所述环可含有选自O或S的杂原子；且/nX、Y和Z中的每一个独立地为H、卤素或C₁-C₃烷基。/n