[发明专利]用于制备药物的方法

摘要

本发明提供了制造式VIIIa的化合物和VIIIa的盐形式的方法，其中Rc为芳基磺酸。

主权项

一种用于制备式VIII的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)使4‑溴‑1‑氯‑2‑氟苯与金属化剂于非质子性有机溶剂中接触以得到有机镁化合物，其与2‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺反应以得到2‑氯‑1‑(4‑氯‑3‑氟苯基)乙酮(II)；(b)使II与甲酸钠和甲酸于水性乙醇中接触以得到1‑(4‑氯‑3‑氟苯基)‑2‑羟基乙酮(III)(c)使III与酮还原酶接触以得到(R)‑1‑(4‑氯‑3‑氟苯基)乙‑1,2‑二醇(IV)；(d)使IV与氯硅烷(Ra)3SiCl和至少一种碱于非极性非质子性溶剂中接触以得到(V)，并随后添加磺酰氯RbS(O)2Cl以得到VI，其中Ra在每次出现时独立地为C1‑6烷基或苯基且Rb选自C1‑4烷基或苯基，其任选地取代有1至3个独立地选自C1‑3烷基、卤素、硝基、氰基或C1‑3烷氧基的基团；(e)使4‑(2‑(甲基磺酰基)嘧啶‑4‑基)吡啶‑2(1H)‑酮(VII)与强碱于有机溶剂中接触，随后添加VI以得到XI；(f)用氧化剂处理XI以得到I；(g)在降低的温度于非质子性溶剂中用强碱处理1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑胺并添加式I的化合物以得到IX；和(h)使IX与脱甲硅烷基化剂接触以得到VIII。