[发明专利]IRAK抑制剂和其用途

摘要

本发明提供喹唑啉和喹啉化合物、其组合物和其使用方法。还揭示所述化合物作为IRAK酶抑制剂的活性。

主权项

一种式I化合物，或其医药上可接受的盐，其中：Q是＝N‑或＝CH‑；环A是3到7元饱和或部分不饱和碳环或具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环；每一R1独立地是‑R2、卤素、‑CN、‑NO2、‑OR、‑SR、‑NR2、‑S(O)2R、‑S(O)2NR2、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR2、‑C(O)N(R)OR、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)NR2、Cy或‑N(R)S(O)2R；或R1是选自下式中的一者：两个R1基团与其中间原子一起形成具有0到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代的4到7元稠合、螺‑稠合或桥接二环；每一Cy独立地是选自以下的任选经取代的环：3到7元饱和或部分不饱和碳环或具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到10元饱和或部分不饱和杂环；每一R独立地是氢或选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族；苯基；具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳基环，或：同一氮上的两个R基团与其中间原子一起形成具有0到3个除氮外独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和、部分不饱和或杂芳基环；每一R2独立地是选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族；苯基；具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳基环；R5和R6中的每一者独立地是氢或‑L2(R4)p‑Rx；或R5和R6与其中间原子一起形成具有0到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元部分不饱和或芳香族环；每一R4独立地是卤素、‑CN、‑NO2、‑OR、‑SR、‑NR2、‑S(O)2R、‑S(O)2NR2、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)NR2、‑C(O)N(R)OR、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)S(O)2NR2、‑N(R)S(O)2R或选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂肪族、苯基、具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环或具有1到4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5到6元杂芳基环；Rx是氢、‑R2、‑CN、‑NO2、卤素、‑C(O)NR2、‑C(O)OR、‑C(O)R、‑NR2、‑NH[Ar]、‑OR或‑S(O)2NR2；Rz是氢、‑R2、‑CN、‑NO2、卤素、‑C(O)NR2、‑C(O)OR、‑C(O)R、‑NR2、‑NH[Ar]、‑OR或‑S(O)2NR2；[Ar]是任选经取代的苯基或具有1到4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的任选经取代的5到6元杂芳基环；L1是共价键或C1‑6二价烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选且独立地由‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)2‑、‑S(O)2N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑替代；L2是共价键或C1‑6二价烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选且独立地由‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)2‑、‑S(O)2N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑替代；m是0到4；n是0到4；且p是0到2；其中在R5、R6、和Rz是氢时，那么R1不为哌啶基、哌嗪基或吗啉基。