[发明专利]具有多重模式抗疼痛活性的1-氧杂-4;9-二氮杂螺十一烷化合物的酰胺衍生物

摘要

本发明涉及具有针对西格马(σ)受体及μ‑类鸦片受体的双重药理学活性的化合物，并且更具体地，涉及具有此药理学活性的二氮杂螺十一烷化合物，此类化合物的制备方法，包含它们的药物组合物，及它们在疗法，具体地，治疗疼痛中的用途。(对于式1而言)其中Y为(式2)或(式3)·n为1或2；·q为1、2、3、4、5或6；·X为键、‑C(O)O‑、‑C(O)NR₈‑、‑C(O)‑、‑O‑或‑C(R₄R_4·)‑；·R₁为C(O)R₅或S(O)₂R₅。

主权项

1.一种通式(I)的化合物，其中Y为n为1或2；q为1、2、3、4、5或6；X为键、‑C(O)O‑、‑C(O)NR₈‑、‑C(O)‑、‑O‑或‑C(R₄R_4')‑；R₁为C(O)R₅或S(O)₂R₅；R₂为经取代或未经取代的C_1‑6烷基、经取代或未经取代的单环C_3‑8环烷基、经取代或未经取代的苯基、或经取代或未经取代的选自吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、噻唑、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩、呋喃、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、四氢吡喃和氧杂吡咯烷的单环杂环基；其中C_3‑8环烷基、苯基或杂环基若经取代，则经选自以下的取代基取代：卤素、‑R₉、‑OR₉、‑NO₂、‑NR₉R_9”'、NR₉C(O)R_9'、‑NR₉S(O)₂R_9'、‑S(O)₂NR₉R_9'、‑NR₉C(O)NR_9'R_9”、‑SR₉、‑S(O)R₉、S(O)₂R₉、‑CN、卤C_1‑4烷基、卤氧C_1‑4烷基、‑C(O)OR₉、‑C(O)NR₉R_9'、＝O、‑OCH₂CH₂OH、‑NR₉S(O)₂NR_9'R_9”；R₃及R₃'独立地选自氢和经取代或未经取代的C_1‑6烷基；R₄为氢、‑OR₈或经取代或未经取代的C_1‑6烷基；R_4'为氢或经取代或未经取代的C_1‑6烷基；R₅为经取代或未经取代的C_1‑6烷基、经取代或未经取代的单环C_3‑8环烷基、经取代或未经取代的苯基、经取代或未经取代的选自吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、噻唑、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩、呋喃、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、四氢吡喃和氧杂吡咯烷的单环杂环基、或‑NR₈R₈'，其中环烷基、苯基或杂环基若经取代则经选自以下的取代基取代：卤素、‑R₉、‑OR₉、‑NO₂、‑NR₉R_9”'、‑NR₉C(O)R_9'、‑NR₉S(O)₂R_9'、‑S(O)₂NR₉R_9'、‑NR₉C(O)NR_9'R_9”、‑SR₉、‑S(O)R₉、‑S(O)₂R₉、‑CN、卤C_1‑4烷基、卤氧C_1‑4烷基、‑C(O)OR₉及‑C(O)NR₉R_9'；R₇及R₇'独立地选自氢和卤素；R₈及R₈'独立地选自氢、经取代或未经取代的C_1‑6烷基、经取代或未经取代的C_3‑8环烷基、经取代或未经取代的苯基及经取代或未经取代的选自吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、噻唑、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩、呋喃、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、四氢吡喃和氧杂吡咯烷的杂环基，其中环烷基、苯基或杂环基若经取代，则经选自以下的取代基取代：卤素、‑R₉、‑OR₉、‑NO₂、‑NR₉R_9”'、NR₉C(O)R_9'、‑NR₉S(O)₂R_9'、‑S(O)₂NR₉R_9'、‑NR₉C(O)NR_9'R_9”、‑SR₉、‑S(O)R₉、‑S(O)₂R₉、‑CN、‑卤C_1‑4烷基及卤氧C_1‑4烷基；R₉、R_9'及R_9”独立地选自氢、未经取代的C_1‑6烷基、未经取代的C_2‑6烯基、未经取代的C_2‑6炔基，而R_9”'选自氢、未经取代的C_1‑6烷基、未经取代的C_2‑6烯基、未经取代的C_2‑6炔基及叔丁氧羰基；R₁₀及R₁₀'各自为氢；其中如果对R₂、R₃、R₃'、R₄、R_4'、R₅、R₈及R₈'定义，则所述经取代或未经取代的C_1‑6烷基是未经取代或经一个或多个卤素取代；任选地呈其对应盐的形式，以下条件适用：当Y为其中R₃及R₃'为氢，R₁为C(O)R₅且‑(CH₂)_n‑X‑R₂为烷基时，则所述烷基含有6个或更少的C原子；及当Y为其中R₃及R₃'为氢，R₁为C(O)R₅且X不为‑C(R₄R_4')‑时，则n将为2；排除以下化合物：及