[发明专利]药理学活性喹唑啉二酮衍生物

摘要

式(I)化合物，其中R1‑8如权利要求中所定义，该化合物显示正别构GABAB调节剂作用并且因此可用作GABAB受体的正别构调节剂。

主权项

式I化合物，其中R1是(C1‑C5)烷基、(C2‑C5)链烯基、(C2‑C5)炔基、(C4‑C7)环烷基、氧杂环丁烷‑2‑基、氧杂环丁烷‑3‑基、羧基(C2‑C5)烷基、氰基(C2‑C5)烷基、芳基(C2‑C5)烷基、卤代羟基(C1‑C5)烷基、羟基(C1‑C9)烷基、(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基、甲硫基(C1‑C5)烷基、甲基亚磺酰基(C1‑C5)烷基、甲基磺酰基(C1‑C5)烷基、氨基(C1‑C5)烷基、((C1‑C3)烷基氨基)(C1‑C5)烷基、(二(C1‑C3)烷基氨基)(C1‑C5)烷基、杂环基(C1‑C5)烷基、杂芳基(C1‑C5)烷基、(C1‑C5)烷基羰基(C1‑C5)烷基、(C3‑C6)环烷基羰基(C1‑C5)烷基、芳基羰基(C1‑C5)烷基、(C1‑C3)烷氧基羰基(C2‑C5)烷基、氨基羰基(C2‑C5)烷基、((C1‑C3)烷基氨基)羰基(C2‑C5)烷基、(二(C1‑C3)烷基氨基)羰基(C2‑C5)烷基、(N‑(C1‑C3)烷基‑N‑甲氧基氨基)羰基(C2‑C5)烷基、杂环基羰基(C2‑C5)烷基、卤代(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基、羟基(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基、甲氧基(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基或(C1‑C5)烷基羰基羟基(C1‑C5)烷基，其中所述(C4‑C7)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基本身或作为另外基团的部分是未取代的或者被1个取代基取代，所述取代基是甲基或羟基；R2是苯基、苯基甲基或2‑苯基乙基，其中所述苯基本身或作为另外基团的部分被1、2或3个取代基R9取代；R3是H、(C1‑C3)烷基、苯基、苯基甲基或甲氧基(C1‑C3)烷基，其中所述苯基本身或作为另外基团的部分是未取代的；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环戊基或环己基，其中所述环戊基或环己基被2个取代基R10取代；R4是H；或者R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成(C3‑C6)环烷基，其中所述(C3‑C6)环烷基是未取代的；R5是H、卤素或(C1‑C5)烷氧基；R6是H、甲基、卤素、羟基、(C1‑C3)烷氧基、卤代(C1‑C3)烷基、甲氧基(C1‑C3)烷基或卤代(C1‑C3)烷氧基；R7是H、(C1‑C5)烷基、(C4‑C7)环烷基、卤素、(C1‑C3)烷氧基、杂环基、硝基、卤代(C1‑C3)烷基、甲氧基(C1‑C3)烷基、卤代(C1‑C3)烷氧基或二甲基氨基，其中所述(C4‑C7)环烷基或杂环基是未取代的；或者R6和R7与它们所连接的碳环原子一起形成包含2个为O的环杂原子的5‑或6‑元非芳族杂环，其中所述杂环是未取代的；R8是H、卤素、(C1‑C3)烷氧基或甲氧基(C1‑C3)烷氧基；或者R1和R8一起形成*‑CHR11‑C(R12)2‑O‑*’，其中*和*’表示各自的连接点；R9在每次出现时独立地是甲基、氰基、卤素、甲氧基、苯氧基、硝基、苯基甲基、卤代甲基、卤代甲氧基或二甲基氨基，其中所述苯基作为另外基团的部分是未取代的；或者连接至相邻碳环原子的R9和R9与它们所连接的碳环原子一起形成包含1或2个为O的杂原子的5‑或6‑元非芳族杂环或6‑元芳族碳环，其中所述杂环或碳环是未取代的；连接至相邻碳环原子的R10和R10与它们所连接的碳环原子一起形成苯基，其中所述苯基是未取代的或者被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基在每次出现时独立地是卤素或甲氧基；R11是H、(C1‑C5)烷基、羧基、羟基(C1‑C5)烷基或(C1‑C5)烷基羰基；R12在每次出现时独立地是(C1‑C5)烷基、羧基、羟基(C1‑C5)烷基或(C1‑C5)烷基羰基；或其可药用酯或盐；条件是a)当R1是(C2‑C5)链烯基时，R5、R6、R7和R8不同时为H；b)当R1是(二(C1‑C3)烷基氨基)(C1‑C5)烷基时，R9不是甲氧基；c)当R2是苯基甲基时，R9不是甲氧基；d)该化合物不是3‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、1‑甲基‑3‑(3‑甲基‑4‑硝基苄基)‑6‑(全氟丙‑2‑基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、1‑甲基‑3‑(4‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑氟苯基乙基)‑1‑甲基‑7‑硝基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑(2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑(3‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)丙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯‑5‑基甲基)‑1‑(2‑氧代‑2‑苯基乙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、1‑(3,3‑二甲基‑2‑氧代丁基)‑3‑(3‑甲基苯基乙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑氯苯基乙基)‑1‑(呋喃‑2‑基甲基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑氯苯基乙基)‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑氟苄基)‑6‑碘‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑氯苄基)‑6‑碘‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(3‑氟苄基)‑6‑碘‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(3‑氯苄基)‑6‑碘‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑溴苄基)‑6‑碘‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(3,4‑二氟苄基)‑6‑碘‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、2‑(3‑(3,4‑二氯苄基)‑2,4‑二氧代‑3,4‑二氢喹唑啉‑1(2H)‑基)丙酸、2‑(3‑(3,4‑二氯苄基)‑2,4‑二氧代‑3,4‑二氢喹唑啉‑1(2H)‑基)丙酸乙酯或4‑((7‑硝基‑2,4‑二氧代‑1‑丙基‑1,2‑二氢喹唑啉‑3(4H)‑基)甲基)苄腈。