[发明专利]硼酸衍生物及其治疗用途

摘要

本文公开了抗微生物化合组合物、药物组合物、其用途及制备。一些实施方案涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的用途。

主权项

1.具有式I或者式II的结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ra独立地选自氢；C1‑C6烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑7环烷基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及3‑10元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及Rb独立地选自氢；‑OH；‑C(O)G；‑C(O)OG；‑S(O)2G；‑C(＝NR1R2)G；‑C(＝NOR3)G；C1‑C6烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；‑O‑C1‑C6烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；‑S‑C1‑C6烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑C8环烷基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及3‑10元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；或者Ra和Rb与它们连接的氮一起形成5‑8元杂环或杂芳基环，其任选地包含选自O、S或者N的另外1‑3个杂原子；G选自氢；‑NR1R2；‑CH2N3；‑CH2CN；‑C(O)NR1R2；‑CH(＝CH‑R6)R7；‑CH2C(O)NR1R2；‑CH2S(O)2NR1R2；‑(CH2)n‑Y‑Z；‑O‑(CH2)n‑C(O)NR1R2；‑SR3；‑P(O)R1R2；‑CH2NR1C(O)R6；‑C(＝NOR3)‑Z；‑C(O)OR3；‑C(O)‑Z；‑S(O)2R3；‑C(O)NR1OR3；‑NR1(OR3)；‑NR1C(O)R6；‑NR1C(O)NR2R1a；‑NR1C(O)OR3；‑NR1S(O)2R3；‑NR1S(O)2NR2R1a；‑NR1NR2R1a；‑C(O)NR1NR2R1a；‑S(O)2NR1NR2R1a；‑C(＝NR1)R6；‑C(＝NR1)NR2R1a；‑NR1CR6(＝NR2)；‑NR1C(＝NR2)NR1aR2a；C1‑C10烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C2‑C10烯基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C2‑C10炔基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑C7碳环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；5‑10元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、C6‑C10芳基、5‑10元杂芳基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；n为0至3；Y选自‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑CR6R7‑、‑O‑CR6R7‑和‑NR1‑；Z选自氢；CONR1R2；‑COOH；C1‑C6烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、‑COOH和卤素的一个或多个取代基任选取代；C2‑C10烯基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、‑COOH和卤素的一个或多个取代基任选取代；C2‑C10炔基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、‑COOH和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑C7碳环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、‑COOH和卤素的一个或多个取代基任选取代；3‑10元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、‑COOH和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、‑COOH和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、‑COOH和卤素的一个或多个取代基任选取代；Q为–COOR；R选自氢、C_1‑9烷基、‑CR⁶R⁷OC(O)C_1‑9烷基、‑CR⁶R⁷OC(O)OC_1‑9烷基、‑CR⁶R⁷OC(O)C_6‑10芳基、‑CR⁶R⁷OC(O)OC_6‑10芳基和R1、R2、R1a和R2a独立地选自‑H；羟基；C1‑C10烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；‑C2‑C10烯基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C2‑C10炔基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑C7碳环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；3‑8元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；R3为氢；羟基；C1‑C10烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基、5‑10元杂芳基和卤素的一个或多个取代基任选取代；‑C1‑C10烷基‑COOH，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑C7碳环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；3‑8元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；R4选自羟基、‑C(O)R6、‑C(O)NR1R2、‑C(O)NR1OR3、‑NR1C(O)R6、‑NR1C(O)OR3、‑NR1S(O)2R3、‑NR1S(O)2NR2R1a、‑C(＝NR1)R6、‑C(＝NR1)NR2R1a、‑NR1CR6(＝NR2)、‑NR1C(＝NR2)NR1aR2a、卤素、‑CF3、C1‑C6烯基、C1‑C6炔基、C1‑C6杂烷基、C3‑C7碳环基、3‑10元杂环基、C6‑C10芳基、5‑10元杂芳基、氰基、C1‑C6烷氧基(C1‑C6)烷基、C6‑C10芳氧基、巯基(氢硫基)和‑(CH2)m‑Y’‑(CH2)pM’；m和p独立地为0至3；Y’选自‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑P(O)R1‑、‑O‑、‑CR6R7‑和‑NR1‑；M’选自氢；羟基；‑C(O)NR1R2；‑C(O)NR1OR3；‑NR1C(O)R6；‑NR1C(O)NR2R1a；‑NR1C(O)OR3；‑NR1S(O)2R3；‑NR1S(O)2NR2R1a；‑C(＝NR1)R6；‑C(＝NR1)NR2R1a；‑NR1CR6(＝NR2)；‑NR1C(＝NR2)NR1aR2a；‑COOH；C1‑C4烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑10环烷基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及4‑10元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；各个R5独立地为氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、羟基、OR3、‑SR3、卤素、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、C3‑C7环烷基、3‑8元杂环基和‑CF3；以及各个R6和R7独立地选自氢；羟基；氨基；‑C(O)‑氨基；‑S(O)2‑氨基；‑O‑C1‑C6烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；‑S‑C1‑C6烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C1‑C10烷基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C2‑C10烯基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C2‑C10炔基，其由选自‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C3‑C7环烷基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；3‑8元杂环基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；C6‑C10芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代；以及5‑10元杂芳基，其由选自C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S‑C1‑C6烷基、氨基、‑C(O)‑氨基、‑S(O)2‑氨基、羟基、氰基、叠氮基和卤素的一个或多个取代基任选取代。