[发明专利]C-Met抑制剂结晶型游离碱或其结晶型酸式盐及其制备方法和应用

摘要

公开了C‑Met抑制剂9‑((8‑氟‑6‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑3‑基)硫代)‑4‑甲基‑2H‑[1,4]氧杂联氮基[3,2‑c]喹啉‑3(4H)‑酮的结晶型游离碱或其结晶型酸式盐及其制备方法和应用。具体而言，公开了游离碱晶型I、II、III和IV，盐酸盐晶型I，硫酸盐晶型I和II，磷酸盐晶型I、II、III和IV，甲磺酸盐晶型I、II、III、IV和V，对甲苯磺酸盐晶型I、II和III，1,5‑萘二磺酸盐晶型I、II和III，上述晶型的制备方法以及含有其的药物组合物，其制药用途以及调节蛋白激酶催化活性的方法。

主权项

1.一种结晶型9‑((8‑氟‑6‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑3‑基)硫代)‑4‑甲基‑2H‑[1,4]氧杂联氮基[3,2‑c]喹啉‑3(4H)‑酮游离碱，所述结晶型游离碱选自晶型I、晶型II、晶型III或晶型IV，所述游离碱晶型Ⅰ，其粉末X射线衍射图包括位于10.3±0.2°，11.1±0.2°，13.0±0.2°，17.9±0.2°，21.2±0.2°，23.3±0.2°，23.8±0.2°，31.4±0.2°，和33.6±0.2°的衍射角(2θ)处的峰；所述游离碱晶型Ⅱ，其粉末X射线衍射图包括位于8.6±0.2°，11.5±0.2°，11.9±0.2°，14.1±0.2°，14.7±0.2°，15.2±0.2°，17.2±0.2°，18.9±0.2°和19.8±0.2°，的衍射角(2θ)处的峰；所述游离碱晶型Ⅲ，其粉末X射线衍射图包括位于8.9±0.2°，9.2±0.2°，10.6±0.2°，12.8±0.2°，14.8±0.2°，15.8±0.2°，18.0±0.2°，20.5±0.2°，和20.7±0.2°的衍射角(2θ)处的峰；所述游离碱晶型Ⅳ，其粉末X射线衍射图包括位于8.9±0.2°，12.6±0.2°，13.2±0.2°，14.5±0.2°，17.0±0.2°，17.9±0.2°，20.5±0.2°，23.9±0.2°和26.3±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。