[发明专利]含有雌激素受体调节剂的治疗性组合产品

摘要

本文描述了与用于治疗雌激素受体介导的或依赖于雌激素受体的疾病或病症的雌激素受体调节剂组合的治疗性组合产品。

主权项

一种治疗性组合产品，其包含治疗有效量的选自式(A)、(B)或(C)的雌激素受体调节剂化合物和治疗有效量的第二治疗剂；其中所述式(A)的化合物具有以下结构：其中，Ra为‑CO2H或选自以下的5元杂环Rb为C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基；Rc为H或F；每个Rd独立地选自H、卤素、‑CN、‑ORe、‑NHRe、‑NReRf、‑SRe、‑S(＝O)Rf、‑S(＝O)2Rf、C1‑C6烷基和C1‑C6氟烷基；每个Re独立地选自H、‑C(＝O)Rf、‑C(＝O)ORf、‑C(＝O)NHRf、C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C3‑C6环烷基、经取代的或未经取代的单环C2‑C6杂环烷基、经取代的或未经取代的苯基和经取代的或未经取代的单环杂芳基；每个Rf独立地选自C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C3‑C6环烷基、经取代的或未经取代的单环C2‑C6杂环烷基、经取代的或未经取代的苯基和经取代的或未经取代的单环杂芳基；X为CH或N；且n为0、1或2，或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中所述式(B)的化合物具有以下结构：其中，Ra为‑CO2H或选自以下的5元杂环环C为环D为苯基或噻吩基；每个Rd独立地选自H、卤素、‑CN、‑ORe、‑NHRe、‑NReRf、‑SRe、‑S(＝O)Rf、‑S(＝O)2Rf、C1‑C6烷基和C1‑C6氟烷基；每个Re独立地选自H、‑C(＝O)Rf、‑C(＝O)ORf、‑C(＝O)NHRf、C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C3‑C6环烷基、经取代的或未经取代的单环C2‑C6杂环烷基、经取代的或未经取代的苯基和经取代的或未经取代的单环杂芳基；每个Rf独立地选自C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C3‑C6环烷基、经取代的或未经取代的单环C2‑C6杂环烷基、经取代的或未经取代的苯基和经取代的或未经取代的单环杂芳基；n为0、1或2；或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中所述式(C)的化合物具有以下结构：其中，R1为H、C1‑C4烷基或C1‑C4氟烷基；R2为H、F、C1‑C4烷基或C1‑C4氟烷基；R3为H、卤素、‑CN、‑OR6、‑NHR6、‑NR6R7、‑SR6、‑S(＝O)R7、‑S(＝O)2R7、C1‑C4烷基或C1‑C4氟烷基；每个R4独立地选自H、卤素、‑CN、‑OH、C1‑C6烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4氟烷氧基和C1‑C4烷氧基；每个R5为H、F、Cl、‑OH、‑CH3、‑CF3或‑OCH3；每个R6独立地选自H、‑C(＝O)R7、‑C(＝O)OR7、‑C(＝O)NHR7、C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C3‑C6环烷基、经取代的或未经取代的C2‑C6杂环烷基、经取代的或未经取代的苯基和经取代的或未经取代的单环杂芳基；每个R7独立地选自C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、经取代的或未经取代的C3‑C6环烷基、经取代的或未经取代的单环C2‑C6杂环烷基、经取代的或未经取代的苯基和经取代的或未经取代的单环杂芳基；n为0、1或2；t为1或2；或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中所述第二治疗剂为芳香酶抑制剂、磷酸肌醇3‑激酶(PI3K)/mTOR途径抑制剂、CDK 4/6抑制剂、HER‑2抑制剂、EGFR抑制剂、PD‑1抑制剂、聚ADP‑核糖聚合酶(PARP)抑制剂、组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂、HSP90抑制剂、VEGFR抑制剂、AKT抑制剂、化学治疗剂或它们的任意组合。