[发明专利]三嗪、嘧啶和吡啶衍生物的新制备方法

摘要

本发明涉及式(I)的三嗪、嘧啶和吡啶衍生物的制备方法其中U、V、W和Z为氮或碳原子，其中U、V和W中至少一个为氮，并且其它取代基为如说明中定义的，所述方法通过在使用吡啶基‑或嘧啶基‑硼烷的铃木偶联中缩合相应卤代‑三嗪、嘧啶或吡啶进行，其中所述氨基官能团作为甲脒被保护。本发明进一步涉及合适的中间体和此种中间体的制备方法。此外，本发明涉及固体形式的纯净5‑(4,6‑二吗啉基‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)吡啶‑2‑胺。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体或盐的制备方法其中，U为CR^U或N，其中R^U选自氢、氰基、卤素、甲基和三氟甲基；V为CR^V或N，其中R^V选自氢、氰基、卤素、甲基和三氟甲基；W为CR^W或N，其中R^W选自氢、氰基、卤素、甲基和三氟甲基；条件是U、V和W中至少一个为N；Z为CR^Z或N，其中R^Z选自氢、氰基、卤素、甲基和三氟甲基；R¹选自氢、卤素和–N(R^T)R^S，其中R^T和R^S为氢或C₁‑C₇‑烷基，或其中R^T和R^S与它们连接的氮一起形成任选地含有一个或多个选自N、O或S的另外的环原子的C₃‑C₈单环杂环或二环杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个独立地选自C₁‑C₇‑烷基或C₃‑C₇‑环烷基的基团取代；R²选自氢、氰基、卤素、甲基和三氟甲基；以及R³为氢或卤素，其特征在于，在0℃至溶剂或溶剂混合物沸点的温度下，在水性有机溶剂或不混溶的有机溶剂‑水混合物中，在Pd(0)或Pd(II)膦催化剂和碱的存在下，式(II)的化合物其中Y₂B代表非环状硼酸、非环状硼酸酯或环状硼酸酯的残基，R²和R³为如式(I)的化合物中所定义的；R⁴为氢、C₁‑C₇‑烷基或C₅‑C₇‑环烷基；R⁵和R⁶为C₁‑C₇‑烷基，或R⁵和R⁶一起代表C₄‑C₆‑环烷基；N和C(R⁴)N之间的交叉双键指示顺式和/或反式双键；与式(III)的化合物反应，其中基团U、V、W和R¹为如上定义的；以及R⁷为卤素；并且，在水性酸或碱溶液中，使所得式(IV)的甲脒原位或在分离后水解，其中所述取代基具有如上定义的含义。