[发明专利]抗体体内半寿期的体外预测

摘要

本文中报道了一种用于确定抗体‑Fc‑FcRn复合物中存在影响体内半寿期的抗体‑Fab‑FcRn相互作用的方法，所述方法包括步骤a)在第一氯化钠浓度存在下确定抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，和b)在第二氯化钠浓度存在下确定抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，因而如果步骤a)中确定的保留时间和步骤b)中确定的保留时间实质上不同，则确定抗体‑Fc‑FcRn复合物中存在影响体内半寿期的抗体‑Fab‑FcRn相互作用。

主权项

一种用于选择抗体的方法，包括以下步骤i)在第一盐浓度存在下确定抗体和参考抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第一保留时间，并且在第二盐浓度存在下确定抗体和参考抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第二保留时间，或ii)在第一pH值确定抗体和参考抗体在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第一保留时间，并且在第二pH值确定抗体和参考抗体在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的第二保留时间，或iii)使用表面等离子体共振法确定抗体和参考抗体在pH 6的K_D值，并且在高盐浓度存在下确定抗体和参考抗体在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，或iv)使用表面等离子体共振法确定抗体和参考抗体在pH 6的K_D值，并且确定抗体和参考抗体在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，或v)确定抗体及其Fc区在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，或vi)在高pH值确定抗体及其Fc区在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，或vii)使用表面等离子体共振法确定抗体及其Fc区在pH 6的K_D值，并且在高盐浓度存在下确定抗体及其Fc区在采用正线性pH梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，或viii)使用表面等离子体共振法确定抗体及其Fc区在pH 6的K_D值，并且在高pH值确定抗体及其Fc区在采用线性盐梯度洗脱的FcRn亲和层析柱上的保留时间，和通过选择a)抗体，所述抗体具有与第二保留时间基本上相同的第一保留时间，或b)抗体，所述抗体具有与参考抗体的K_D值不同最多10倍的K_D值并且具有与参考抗体的保留时间基本上相同的保留时间，或c)抗体，所述抗体具有与其Fc区的保留时间基本上相同的保留时间，或d)抗体，所述抗体具有与其Fc区的K_D值不同最多10倍的K_D值并且具有与其Fc区的保留时间基本上相同的保留时间。