[发明专利]使用嵌合抗原受体治疗癌症

摘要

本发明提供了治疗与如本文所述的癌症相关抗原的表达相关的疾病的组合物和方法。本发明还涉及对如本文所述的癌症相关抗原特异的嵌合抗原受体(CAR)，编码其的载体，和包含本发明CAR的重组T细胞。本发明还包括施用表达CAR的遗传修饰的T细胞的方法，所述CAR包含结合于如本文所述的癌症相关抗原的抗原结合结构域。

主权项

包含免疫效应细胞(例如，免疫效应细胞群体)的组合物，所述免疫效应细胞包含嵌合抗原受体(CAR)分子，所述免疫效应细胞与在具有与肿瘤抗原的表达相关的疾病的受试者的治疗中增加所述免疫效应细胞的功效的作用剂组合使用，其中:(i)所述CAR分子包含抗原结合结构域，跨膜结构域和细胞内结构域，所述细胞内结构域包含共刺激结构域和/或一级信号传导结构域，其中所述抗原结合结构域结合至与该疾病相关的肿瘤抗原，所述肿瘤抗原选自促甲状腺激素受体(TSHR)；CD171；CS‑1(CD2子集1,CRACC,SLAMF7,CD319,和19A24)；C型凝集素样分子‑1(CLL‑1)；神经节苷脂GD3(aNeu5Ac(2‑8)aNeu5Ac(2‑3)bDGalp(1‑4)bDGlcp(1‑1)Cer)；Tn抗原(Tn Ag)；Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)；CD38；CD44v6；B7H3(CD276)；KIT(CD117)；白介素13受体亚单位α‑2(IL‑13Ra2)；白介素11受体α(IL‑11Ra)；前列腺干细胞抗原(PSCA)；蛋白酶丝氨酸21(PRSS21)；血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)；路易斯(Y)抗原；CD24；血小板衍生生长因子受体β(PDGFR‑β)；阶段特异性胚胎抗原‑4(SSEA‑4)；细胞表面相关的粘蛋白1(MUC1)；表皮生长因子受体(EGFR)；神经细胞粘附分子(NCAM)；碳酸酐酶IX(CAIX)；蛋白酶体(Prosome，Macropain)亚基，β型，9(LMP2)；肝配蛋白A型受体2(EphA2)；岩藻糖基GM1；唾液酸基路易斯粘附分子(sLe)；神经节苷脂GM3(aNeu5Ac(2‑3)bDGalp(1‑4)bDGlcp(1‑1)Cer；TGS5；高分子量黑素瘤相关抗原(HMWMAA)；邻乙酰基GD2神经节苷脂(OAcGD2)；叶酸受体β；肿瘤血管内皮标记1(TEM1/CD248)；肿瘤血管内皮标记7相关的(TEM7R)；claudin 6(CLDN6)；G蛋白偶联受体C类5组，成员D(GPRC5D)；X染色体开放阅读框61(CXORF61)；CD97；CD179a；间变性淋巴瘤激酶(ALK)；聚唾液酸；胎盘特异性1(PLAC1)；globoH glycoceramide的己糖部分(GloboH)；乳腺分化抗原(NY‑BR‑1)；uroplakin 2(UPK2)；甲型肝炎病毒细胞受体1(HAVCR1)；肾上腺素受体β3(ADRB3)；pannexin 3(PANX3)；G蛋白偶联受体20(GPR20)；淋巴细胞抗原6复合物，基因座K9(LY6K)；嗅觉受体51E2(OR51E2)；TCRγ交替阅读框蛋白(TARP)；肾母细胞瘤蛋白(WT1)；ETS易位变异基因6，位于染色体12p(ETV6‑AML)；精子蛋白17(SPA17)；X抗原家族，成员1A(XAGE1)；血管生成素结合细胞表面受体2(Tie2)；黑素瘤癌睾丸抗原‑1(MAD‑CT‑1)；黑素瘤癌睾丸抗原‑2(MAD‑CT‑2)；Fos相关抗原1；p53突变体；人端粒酶逆转录酶(hTERT)；肉瘤易位断点；细胞凋亡的黑素瘤抑制剂(ML‑IAP)；ERG(跨膜蛋白酶，丝氨酸2(TMPRSS2)ETS融合基因)；N‑乙酰葡糖胺基转移酶V(NA17)；配对盒蛋白Pax‑3(PAX3)；雄激素受体；细胞周期蛋白B1；V‑myc鸟髓细胞瘤病病毒癌基因神经母细胞瘤衍生的同源物(MYCN)；Ras同源物家族成员C(RhoC)；细胞色素P450 1B1(CYP1B1)；CCCTC结合因子(锌指蛋白)样(BORIS)；由T细胞识别的鳞状细胞癌抗原3(SART3)；配对盒蛋白Pax‑5(PAX5)；proacrosin结合蛋白sp32(OY‑TES1)；淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)；A激酶锚定蛋白4(AKAP‑4)；滑膜肉瘤，X断点2(SSX2)；CD79a；CD79b；CD72；白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR1)；IgA受体的Fc片段(FCAR)；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族成员2(LILRA2)；CD300分子样家族成员f(CD300LF)；C型凝集素结构域家族12成员A(CLEC12A)；骨髓基质细胞抗原2(BST2)；含有EGF样模块粘蛋白样激素受体样2(EMR2)；淋巴细胞抗原75(LY75)；磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3(GPC3)；Fc受体样5(FCRL5)；免疫球蛋白λ样多肽1(IGLL1)；并且(ii)增加免疫细胞功效的所述作用剂选自以下一种或多种:(i)蛋白磷酸酶抑制剂；(ii)激酶抑制剂；(iii)细胞因子；(iv)免疫抑制分子的抑制剂；或(v)降低T_REG细胞的水平或活性的作用剂。