[发明专利]用于治疗高血压和心血管疾病的前药和组合物

摘要

本发明涉及一种药物组合物，其包含(i)NEP抑制剂前药，(ii)血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的协同前药，(iii)血管紧张素受体拮抗剂前药和NEP抑制剂的组合和(iv)血管紧张素受体拮抗剂的组合，包括前药、NEP抑制剂前药和利尿剂，(v)血管紧张素受体拮抗剂、NEP抑制剂前药和钙通道阻断剂的组合。血管紧张素受体拮抗剂选自由艾力沙坦、依利沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、沙普立沙坦、他索沙坦、替米沙坦和缬沙坦组成的组。本发明还包括用于治疗高血压、心脏衰竭(急性和慢性)如充血性心脏衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律失常、心房纤维性颤动、心房扑动、有害的血管重塑、心肌梗塞及其后遗症、动脉粥样硬化、心绞痛(无论是不稳定或稳定)、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、心脏衰竭、心绞痛、糖尿病、继发性醛固酮增多、原发性和继发性肺动脉高压、肾衰竭状态，如糖尿病性肾病、肾小球肾炎、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾脏疾病的蛋白尿、以及肾血管性高血压、糖尿病性视网膜病变、其他血管疾病的治疗，如偏头痛、外周血管疾病、雷诺病、内腔增生、认知功能障碍(如阿尔茨海默氏症)、青光眼和中风。

主权项

1.如式I所示化合物:/n /n或其药学上可接受的盐，/n其特征在于，/n所述化合物具有通式VI:/n /n或所述化合物具有通式VII:/n /nE是独立地连接于C_1-10的烷基的任一碳原子的O；/nq选自1、2、3或4，附带条件是所述q小于E所连接的C_1-10的烷基的碳原子的数目；/nM是H、NH₄、Na、K、Ca或药学上可接受的氨的衍生物；其中，所述的药学上可接受的氨的衍生物选自下组：[Et₂NH₂]⁺、[(HOCH₂)₃CNH₃]⁺；/nR⁵独立地选自下组：H、C_1-7的烷基、CN、卤素、C_3-7的环烷基、羟基、C_1-7的烷氧基、卤代C_1-7的烷基、NR^bR^c；其中每次出现时，R^b和R^c各自独立地选自H或C_1-7的烷基；/nm选自0、1、2或3。/n