[发明专利]谷氨酰胺酶抑制剂

摘要

本公开提供了作为谷氨酰胺酶抑制剂的式(I)至(III)的化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物，及治疗、预防和/或改善涉及谷氨酰胺的疾病或病症的方法。

主权项

一种式(I)的化合物，或其互变异构体、其前药、其N‑氧化物、其立体异构体、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中L是‑L₁‑L₂‑L₃‑；其中L₁不存在或独立地选自O、S、‑S(＝O)_q‑、‑C(＝O)‑及‑NR^x‑；L₂是取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基，或取代或未取代的C_2‑6炔基；L₃不存在或独立地选自O、S、‑S(＝O)_q‑、‑C(＝O)‑及‑NR^x‑；A和B选自(a)A选自及并且B选自及或(b)A选自及并且B选自及其中A和B各自任选地经一个或多个R³取代；R³在每次出现时独立地是卤素，或者取代或未取代的C_1‑3烷基、氨基、硝基，或者取代或未取代的C_1‑3烷氧基；P和Q独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、NR^x‑C(＝O)‑(CR^xR^y)_r‑、‑NH‑C(＝O)‑C(R^xR^y)‑、‑(CR^xR^y)_r‑C(＝O)‑NR^x‑、‑(CR^xR^y)‑C(＝O)‑NH‑、‑C(＝O)NR^x‑(CR^xR^y)_r‑、‑C(＝O)NH‑C(R^xR^y)‑、‑(CR^xR^y)_r‑NR^x‑C(＝O)‑、‑(CR^xR^y)‑NH‑C(＝O)‑、‑NR^x‑、‑NR^xC(＝O)‑、‑NR^xC(＝S)‑、‑NR^xS(＝O)_q‑、‑C(＝O)NR^x‑、‑C(＝S)NR^x‑、‑S(＝O)_qNR^x‑、‑NR^xC(＝O)NR^x‑、NR^xC(＝S)NR^x‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑C(＝O)ONR^x‑、＝N‑N(R^x)‑、‑N(R^x)‑N＝或‑NR^xC(＝O)O‑；R¹和R²独立地选自氢、羟基、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、‑C(＝O)OR^z、‑C(＝O)R^z、‑C(＝S)R^z、‑C(＝O)NR^zR^z、‑C(＝O)ONR^zR^z、‑NR^zR^z、‑NR^zC(＝O)NR^zR^z、‑NR^zS(＝O)R^z、‑NR^zS(＝O)₂R^z、＝N‑NR^zR^z、‑NR^zC(＝O)OR^z、‑NR^zC(＝O)R^z、‑NR^xC(＝S)R^y‑NR^zC(＝S)NR^zR^z、‑SONR^zR^z、‑SO₂NR^zR^z、‑OR^z、‑OR^zC(＝O)NR^zR^z、‑OR^zC(＝O)OR^z、‑OC(＝O)R^z、‑OC(＝O)NR^zR^z、‑R^zNR^zC(＝O)R^z、‑R^zOR^z、‑R^zC(＝O)OR^z、‑R^zC(＝O)NR^zR^z、‑R^zC(＝O)R^z、‑R^zOC(＝O)R^z、‑SR^z、‑SOR^z、‑SO₂R^z、‑CR^xR^yC(＝O)R^z或‑CR^xR^yC(＝S)R^z；R^x、R^y及R^z在每次出现时独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环、取代的杂环基烷基环，或者取代或未取代的氨基，或R^x和R^y中的任意两个当结合到共用原子时可连接形成(i)取代或未取代的饱和或不饱和的3至14元环，其可以任选地包括一个或多个相同或不同的杂原子并且所述杂原子选自O、NR^z及S；或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NR^z)，其中R^z是R^x；q是0、1或2，并且r是0、1或2。