[发明专利]一种制备奥贝胆酸的方法

摘要

本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的奥贝胆酸的方法，具体为①3α‑羟基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸钠(Ⅱ)与苄基氯甲基醚(Ⅲ)在碱性条件下，得羧基和羟基均被苄氧甲基保护的化合物Ⅳ；②Ⅳ与三甲基氯硅烷在强碱作用下生成硅烯醇醚Ⅴ；③Ⅴ与乙醛在低温及路易斯酸作用下，得脱除醚类保护基的羟醛缩合产物Ⅵ；④Ⅵ用金属氢化物立体选择性还原得Ⅶ；⑤Ⅶ通过氢化，在立体选择性还原双键的同时脱除羧基的保护基得Ⅰ。本发明通过在羟醛缩合前对式Ⅱ中的羟基和羧基同时采用苄氧基甲基保护，在增强中间体的稳定性和提高制备收率的同时，通过减少对空气敏感的强碱用量，降低了工艺成本和生产操作时的风险。

主权项

一种制备结构如式I所示的奥贝胆酸的方法，所述的方法包括如下步骤：(1)化合物3α‑羟基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸钠(式Ⅱ)与苄基氯甲基醚(式Ⅲ)在碱性试剂作用下，生成羧基和羟基均被苄氧甲基保护的化合物Ⅳ；(2)化合物Ⅳ与三甲基氯硅烷在醚类溶剂中，和强碱在合适温度下反应生成硅烯醇醚Ⅴ；(3)化合物Ⅴ与乙醛在低温及路易斯酸存在的条件下，进行羟醛缩合，用碱液处理得到脱除醚类保护基的羟醛缩合产物Ⅵ；(4)化合物Ⅵ用金属氢化物还原，得到立体选择性还原产物Ⅶ；(5)化合物Ⅶ在混合溶剂中通过催化氢化，在还原双键的同时脱除苄氧基甲酯的保护基生成目标产物Ⅰ；反应步骤(2)中所述的强碱为二异丙基氨基锂，反应步骤(3)中所述的低温范围为‑90～‑50℃。